Klinische studie van VG161 gecombineerd met camrelizumab bij patiënten met gevorderd primair hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten vóór het proces geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
• Leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief), geslacht is niet beperkt.
• Patiënten met gevorderd primair hepatocellulair carcinoom bevestigd door histopathologie of cytologie.
• Volgens de CSCO-richtlijnen voor de diagnose en behandeling van primaire leverkanker (editie 2022) moeten patiënten die ten minste eerdere eerstelijnsbehandelingen hebben gehad waarbij de behandeling heeft gefaald (ziekteprogressie of onvermogen om de behandeling te verdragen) zijn behandeld.
• Volgens RECIST 1.1 is vastgesteld dat uit minimaal één CT-onderzoek blijkt dat dit meetbaar is en voldoet aan de eisen van het volume van de injectietoediening (of het volume van de eerste injectietoediening in fase IIa) dat onder echobegeleiding geïnjecteerd kan worden (bij voorkeur de belangrijkste tumorlastlaesie) onder echografie, en de langste basislijndiameter van de injectielaesie (korte diameter van lymfeklierlaesies) is> 1,5 cm (waarvan de lymfeklier in de poortader kort is, de diameter moet > 20 mm zijn ).
• Degenen met positieve herpes simplex-virusantilichaamtestresultaten (HSV-1 IgG of HSV-1 IgM).
• ECOG fysieke statusscore 0-1.
• Geschatte overlevingstijd van meer dan 3 maanden.

• Zorg voor een adequate orgaanfunctie:

  1. Routinematig bloed (geen bloedtransfusie of therapie met koloniestimulerende factoren binnen 14 dagen): ANC≥ 1,5×109/l, PLT≥75×109/l, Hb≥85g/l, aantal lymfocyten ≥1,5×109/l (voor lymfocyten aantal 0,8×109/L tot 1,5×109/L wordt bepaald door de onderzoeker of hij zich wil inschrijven);
  2. Leverfunctie: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN;
  3. Child-Pugh A of beter B (≤ 7);
  4. Nierfunctie: Cr≤1,5×ULN en creatinineklaring ≥ 45 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);
  5. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN, internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN.
• In aanmerking komende proefpersonen die zwanger kunnen worden (mannelijk en vrouwelijk) moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonaal of barrièremiddel of onthouding) tijdens het onderzoek en ten minste 90 dagen na de laatste dosis (VG161 of carrelizumab, afhankelijk van wat zich later voordoet); Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Bekend fibrolamellair hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, cholangiocarcinoom of gemengd hepatocellulair carcinoom.
• Chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie en andere antitumormedicijnen hebben ontvangen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder orale fluorouracils en op kleine moleculen gerichte medicijnen zijn het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen. Binnen de eerste 2 weken of de 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van beide het langst is).
• U heeft binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel andere, niet op de markt gebrachte klinische onderzoeksbehandelingen ontvangen.
• U heeft een grote orgaanoperatie ondergaan (exclusief punctiebiopsie) of u heeft binnen 4 weken een aanzienlijk trauma ervaren voordat u het onderzoeksgeneesmiddel voor de eerste keer innam.
• Patiënten die systemische corticosteroïden (prednison >10 mg/dag of equivalente doses van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva hebben gekregen binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen; Uitzonderingen zijn de volgende: behandeling met topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; kortdurend gebruik van corticosteroïden (≤10 mg prednison-equivalent) voor profylactische behandeling (bijv. preventie van allergie voor contrastmiddelen).
• U bent binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen gevaccineerd.
• Bekende ernstige allergische reactie op een monoklonaal antilichaam.
• De bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet teruggekeerd naar CTCAE 5.0 graad ≤1 (behalve voor toxiciteiten zoals haaruitval, die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico's met zich meebrengen).
• De levertumorlast bedraagt ​​meer dan 50% van het totale levervolume, of bij degenen die in het verleden een levertransplantatie hebben ondergaan.
• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel, ruggenmergmetastasen en/of compressie van het ruggenmerg zijn naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor opname.
• In de periode van terugkerende infectie van het herpes simplex-virus, met overeenkomstige klinische manifestaties, zoals koortsblaasjes, herpetische keratitis, herpetische dermatitis, genitale herpes, enz.
• Andere ongecontroleerde actieve infecties.
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie heeft, waaronder een positieve HIV-antilichaamtest en een positieve Treponema pallidum-antilichaamtest.
• Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C (behalve dragers van het hepatitis B-virus, stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling [negatieve HBV-DNA-test of <50 IE/ml] en genezen hepatitis C-patiënten [HCV RNA-getest negatief]).

• Een voorgeschiedenis heeft van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen:

  1. Ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen;
  2. QTc-interval>480 ms;
  3. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen graad III of hoger binnen 6 maanden;
  4. New York Heart Association (NYHA) hartfunctieklasse ≥ klasse II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40%;
  5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg, of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg na behandeling).
• Patiënten met actieve of vroegere auto-immuunziekten die kunnen terugvallen (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen, enz.); maar omvat niet patiënten met klinisch stabiele auto-immuunthyreoïditis, auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon; type I-diabetes op insuline; patiënten met vitiligo of astma/allergieën bij kinderen die zijn verdwenen en geen interventie vereisen op volwassen leeftijd.
• U heeft immunotherapie gekregen en u heeft immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s) ervaren, zoals immuungerelateerde pneumonie, myocarditis, etc., die de veiligheid van de onderzoeksmedicatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kunnen beïnvloeden.
• Bekende alcohol- of drugsverslaving.
• Mensen met psychische stoornissen of slechte therapietrouw.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten met duidelijke symptomen en onstabiele pleurale effusie, peritoneale effusie of pericardiale effusie (degenen met stabiele klinische symptomen na behandeling van pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie kunnen worden opgenomen).
• De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon andere ernstige systemische ziekten of andere redenen heeft en niet geschikt is om aan dit klinische onderzoek deel te nemen.