Studio clinico su VG161 combinato con camrelizumab in pazienti con carcinoma epatocellulare primario avanzato

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono fornire il consenso informato a questo studio prima dello studio e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.
• Età da 18 a 75 anni (inclusi), il sesso non è limitato.
• Pazienti con carcinoma epatocellulare primario avanzato confermato mediante istopatologia o citologia.
• Secondo le Linee guida CSCO per la diagnosi e il trattamento del cancro epatico primario (edizione 2022), i pazienti che hanno ricevuto almeno precedenti regimi di trattamento di prima linea che hanno fallito il trattamento (progressione della malattia o incapacità di tollerare il trattamento) devono essere stati trattati.
• Secondo RECIST 1.1, si stabilisce che almeno un esame TC dimostra che è misurabile e soddisfa i requisiti del volume di somministrazione dell'iniezione (o del volume della somministrazione della prima iniezione nella fase IIa) che può essere iniettato sotto guida ecografica (preferibilmente la lesione principale del carico tumorale) sotto guida ecografica e il diametro basale più lungo della lesione da iniezione (diametro corto delle lesioni linfonodali) è > 1,5 cm (di cui il linfonodo della vena porta è corto, il diametro deve essere > 20 mm ).
• Quelli con risultati positivi al test degli anticorpi contro il virus dell'herpes simplex (IgG HSV-1 o IgM HSV-1).
• Punteggio stato fisico ECOG 0-1.
• Tempo di sopravvivenza stimato superiore a 3 mesi.

• Avere una funzione organica adeguata:

  1. Sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattori stimolanti le colonie entro 14 giorni): ANC≥ 1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85 g/L, conta linfocitaria ≥1,5×109/L (per linfociti la conta da 0,8×109/L a 1,5×109/L è determinata dallo sperimentatore se arruolarsi);
  2. Funzionalità epatica: TBIL≤1,5×ULN, ALT 5 × ULN, AST 5 × ULN;
  3. Child-Pugh A o migliore B (≤ 7);
  4. Funzionalità renale: Cr≤1,5×ULN e clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault);
  5. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN.
• I soggetti idonei in età fertile (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (ormonale o di barriera o astinenza) durante lo studio e almeno 90 giorni dopo l'ultima dose (VG161 o carrelizumab, a seconda di quale evento si verifica successivamente); Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma epatocellulare fibrolamellare noto, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, colangiocarcinoma o carcinoma epatocellulare misto.
• Hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia e altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima del primo utilizzo dei farmaci in studio, tra cui i fluorouracili orali e i farmaci mirati a piccole molecole rappresentano il primo utilizzo dei farmaci in studio. Entro le prime 2 settimane o durante le 5 emivite del farmaco (a seconda di quale periodo sia più lungo).
• Hanno ricevuto altri trattamenti di sperimentazione clinica non commercializzati entro 4 settimane prima di utilizzare il farmaco in studio per la prima volta.
• Hanno subito un intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia con puntura) o hanno subito un trauma significativo nelle 4 settimane prima di assumere il farmaco in studio per la prima volta.
• Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone >10 mg/die o dosi equivalenti di farmaci simili) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo utilizzo dei farmaci in studio; Le eccezioni sono le seguenti: trattamento con farmaci topici, oculari, intraarticolari, intranasali e corticosteroidi inalatori; uso a breve termine di corticosteroidi (equivalenti a 10 mg di prednisone) per il trattamento profilattico (ad es. prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto).
• Hanno ricevuto la vaccinazione entro 4 settimane prima del primo utilizzo dei farmaci in studio.
• Reazione allergica grave nota a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Le reazioni avverse dei precedenti trattamenti antitumorali non sono tornate al grado CTCAE 5.0 ≤1 (ad eccezione di tossicità come la caduta dei capelli che il ricercatore ha giudicato prive di rischi per la sicurezza).
• Il carico di tumore al fegato è superiore al 50% del volume totale del fegato o in coloro che hanno ricevuto un trapianto di fegato in passato.
• I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale, metastasi del midollo spinale e/o compressione del midollo spinale non sono idonei per l'inclusione secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Nel periodo di infezione ricorrente del virus dell'herpes simplex, con corrispondenti manifestazioni cliniche, come herpes labiale, cheratite erpetica, dermatite erpetica, herpes genitale, ecc.
• Altre infezioni attive non controllate.
• Avere una storia di immunodeficienza, incluso test positivo per gli anticorpi HIV e test positivo per gli anticorpi Treponema pallidum.
• Pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva (eccetto portatori del virus dell'epatite B, pazienti con epatite B stabile dopo trattamento farmacologico [test HBV-DNA negativo o <50 UI/ml] e pazienti con epatite C guariti [test HCV RNA negativo]).

• Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari:

  1. Aritmie ventricolari che richiedono intervento clinico;
  2. Intervallo QTc>480ms;
  3. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado III o superiore entro 6 mesi;
  4. classe di funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40%;
  5. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg dopo il trattamento).
• Pazienti con malattie autoimmuni attive o pregresse che possono recidivare (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi, ecc.); ma non include pazienti con tiroidite autoimmune clinicamente stabile, ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo; diabete di tipo I con insulina; pazienti con vitiligine o asma/allergie infantili che si sono risolti e non richiedono alcun intervento in età adulta.
• Hanno ricevuto immunoterapia e hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati (irAE) come polmonite immuno-correlata, miocardite, ecc., che potrebbero influenzare la sicurezza del farmaco in studio secondo il giudizio del ricercatore.
• Dipendenza nota da alcol o droghe.
• Persone con disturbi mentali o scarsa compliance.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con sintomi evidenti e versamento pleurico instabile, versamento peritoneale o versamento pericardico (possono essere inclusi quelli con sintomi clinici stabili dopo il trattamento di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico).
• Il ricercatore ritiene che il soggetto abbia altre malattie sistemiche gravi o altri motivi e non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico.