A VG161 kamrelizumabbal kombinált klinikai vizsgálata előrehaladott primer hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak a vizsgálat előtt tájékozott beleegyezésüket kell adniuk ehhez a vizsgálathoz, és önkéntesen alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Életkor 18-75 (beleértve), a nem nem korlátozott.
• Előrehaladott primer hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek, akiket kórszövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt.
• A CSCO Útmutató az elsődleges májrák diagnosztizálására és kezelésére (2022-es kiadás) szerint azokat a betegeket, akik legalább korábban olyan első vonalbeli kezelési rendet kaptak, amely sikertelen volt (a betegség progressziója vagy a kezelés képtelensége tolerálni), kezelni kell.
• A RECIST 1.1 szerint megállapítható, hogy legalább egy CT vizsgálat azt mutatja, hogy mérhető és megfelel az injekció beadási mennyiségének (illetve az első injekció beadási mennyiségének IIa fázisban) követelményeinek, amely ultrahangos irányítás mellett (lehetőleg) a fő tumorterhelési lézió) ultrahang irányítása mellett, és az injekciós lézió leghosszabb kiindulási átmérője (nyirokcsomó-elváltozások rövid átmérője) >1,5 cm (ebből a vénás portális nyirokcsomó rövid, az átmérőnek >20 mm-nek kell lennie ).
• Azok, akiknek pozitív herpes simplex vírus ellenanyag-teszt eredménye (HSV-1 IgG vagy HSV-1 IgM).
• ECOG fizikai állapot pontszám 0-1.
• A becsült túlélési idő több mint 3 hónap.

• Megfelelő szervműködéssel rendelkezik:

  1. Rutin vér (nincs vérátömlesztés vagy telepstimuláló faktor terápia 14 napon belül): ANC≥ 1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, limfocitaszám ≥1.5×109/L (limfocitákra) a 0,8×109/L-től 1,5×109/L-ig terjedő számot a vizsgáló határozza meg, hogy be kell-e jelentkezni);
  2. Májfunkció: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN;
  3. Child-Pugh A vagy jobb B (≤ 7);
  4. Vesefunkció: Cr≤1,5 × ULN, és kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet szerint számítva);
  5. Alvadási funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5×ULN, nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5×ULN.
• A fogamzóképes korban lévő alanyoknak (férfiak és nők) meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálat során és legalább 90 nappal az utolsó adag után (VG161 vagy karrelizumab, attól függően, hogy melyik következik be később); A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük a felvételt megelőző 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Ismert fibrolamelláris hepatocelluláris karcinóma, szarkomatoid hepatocelluláris karcinóma, cholangiocarcinoma vagy vegyes hepatocelluláris karcinóma.
• Kemoterápiát, sugárterápiát, biológiai terápiát, endokrin terápiát, célzott terápiát, immunterápiát és egyéb daganatellenes szereket kaptak a vizsgált gyógyszerek első alkalmazása előtt 4 héten belül, amelyek közül az orális fluorouracilok és a kis molekulájú célzott gyógyszerek a vizsgálati gyógyszerek első alkalmazása. Az első 2 héten vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb).
• A vizsgált gyógyszer első használata előtt 4 héten belül más, nem forgalomba hozott klinikai vizsgálati kezelésben részesült.
• Súlyos szervi műtéten esett át (kivéve a punkciós biopsziát), vagy jelentős traumán esett át a vizsgált gyógyszer első bevétele előtti 4 héten belül.
• Azok a betegek, akik szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon >10 mg/nap vagy hasonló gyógyszerekkel egyenértékű dózisban) vagy más immunszuppresszánst kaptak a vizsgálati gyógyszerek első alkalmazása előtt 14 napon belül; Kivételt képeznek a következők: helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok; kortikoszteroidok (≤10 mg prednizon ekvivalens) rövid távú alkalmazása profilaktikus kezelésre (pl. kontrasztanyag-allergia megelőzése).
• A vizsgálati gyógyszerek első használata előtt 4 héten belül beoltották.
• Ismert súlyos allergiás reakció bármely monoklonális antitestre.
• A korábbi daganatellenes kezelések mellékhatásai nem tértek vissza a CTCAE 5.0 ≤1-es fokozatra (kivéve a toxicitásokat, például a hajhullást, amelyről a kutató úgy ítélte meg, hogy nincs biztonsági kockázata).
• A májtumorterhelés meghaladja a teljes májtérfogat 50%-át, vagy azokét, akik korábban májátültetésen estek át.
• A központi idegrendszeri metasztázisban, gerincvelői áttétben és/vagy gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmasak a felvételre.
• A herpes simplex vírus visszatérő fertőzésének időszakában, megfelelő klinikai megnyilvánulásokkal, mint például herpesz, herpetikus keratitis, herpeszes dermatitis, genitális herpesz stb.
• Egyéb nem kontrollált aktív fertőzések.
• Immunhiányos kórtörténetében szerepel, beleértve a pozitív HIV-ellenanyag-tesztet és a pozitív Treponema pallidum antitest-tesztet.
• Aktív krónikus hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek (kivéve a hepatitis B vírushordozókat, a gyógyszeres kezelést követően stabil hepatitis B [negatív HBV-DNS teszt vagy <50 NE/ml] és gyógyult hepatitis C-ben szenvedő betegek [HCV RNS-teszttel negatív]).

• Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségei vannak:

  1. Klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák;
  2. QTc intervallum> 480 ms;
  3. Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, szélütés vagy egyéb III. fokozatú vagy annál magasabb kardiovaszkuláris esemény 6 hónapon belül;
  4. New York Heart Association (NYHA) szívfunkciós osztály ≥ II. osztály vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <40%;
  5. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm, vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm a kezelés után).
• Aktív vagy múltbéli autoimmun betegségben szenvedő betegek, amelyek kiújulhatnak (például intersticiális tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (beleértve, de nem kizárólagosan ezeket a betegségeket vagy szindrómákat stb.); de nem tartoznak bele a betegek Klinikailag stabil autoimmun pajzsmirigygyulladás, autoimmun által közvetített hypothyreosis, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelt, I-es típusú cukorbetegség inzulinnal, vitiligo vagy gyermekkori asztma/allergiás betegek, amelyek megszűntek és nem igényelnek beavatkozást felnőttkorukban.
• Immunterápiában részesültek, és immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket (irAE) tapasztaltak, például immunrendszeri eredetű tüdőgyulladást, szívizomgyulladást stb., amelyek befolyásolhatják a kísérleti gyógyszer biztonságosságát a kutató megítélése szerint.
• Ismert alkohol- vagy drogfüggőség.
• Mentális zavarokkal küzdő vagy rosszul teljesítő emberek.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Nyilvánvaló tünetekkel és instabil pleurális folyadékgyülem, peritoneális folyadékgyülem vagy szívburok effúzióval rendelkező betegek (azok is, akik a pleurális folyadékgyülem, ascites vagy pericardialis folyadékgyülem kezelését követően stabil klinikai tünetekkel rendelkeznek).
• A kutató úgy véli, hogy az alanynak egyéb súlyos szisztémás betegségei vagy egyéb okai vannak, és nem alkalmas ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre.