Klinisk undersøgelse af VG161 kombineret med Camrelizumab hos patienter med avanceret primært hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til denne undersøgelse før forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.
• Alder 18 til 75 (inklusive), køn er ikke begrænset.
• Patienter med fremskreden primært hepatocellulært karcinom bekræftet af histopatologi eller cytologi.
• Ifølge CSCO-retningslinjerne for diagnosticering og behandling af primær levercancer (2022-udgaven) skal patienter, der har modtaget mindst tidligere førstelinjebehandlingsregimer, der har fejlet behandling (sygdomsprogression eller manglende evne til at tolerere behandling), være blevet behandlet.
• Ifølge RECIST 1.1 er det fastslået, at mindst én CT-undersøgelse viser, at den er målbar og opfylder kravene til volumen af ​​injektionsadministration (eller volumen af ​​første injektionsadministration i fase IIa), der kan injiceres under ultralydsvejledning (helst hovedtumorbelastningslæsionen) under ultralydsvejledning, og den længste baselinediameter af injektionslæsionen (kort diameter af lymfeknudelæsioner) er >1,5 cm (hvoraf portvenens lymfeknude er kort, diameteren skal være > 20 mm ).
• Dem med positive testresultater for herpes simplex virus antistof (HSV-1 IgG eller HSV-1 IgM).
• ECOG fysisk status score 0-1.
• Estimeret overlevelsestid på mere end 3 måneder.

• Har tilstrækkelig organfunktion:

  1. Rutinemæssig blod (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor inden for 14 dage): ANC≥ 1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, lymfocyttal ≥1,5×109/L (for lymfocytter tæller 0,8×109/L til 1,5×109/L bestemmes af investigator, om der skal tilmeldes);
  2. Leverfunktion: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN;
  3. Child-Pugh A eller bedre B (≤ 7);
  4. Nyrefunktion: Cr≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥ 45ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel);
  5. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, international normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN.
• Berettigede forsøgspersoner i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barriere eller abstinens) under forsøget og mindst 90 dage efter den sidste dosis (VG161 eller carrelizumab, alt efter hvad der indtræffer senere); Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt fibrolamellært hepatocellulært karcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom, kolangiokarcinom eller blandet hepatocellulært karcinom.
• Har modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidler, blandt hvilke orale fluorouraciller og småmolekylære lægemidler er den første brug af undersøgelseslægemidler. Inden for de første 2 uger eller de 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst).
• Har modtaget andre umarkedsførte kliniske forsøgsbehandlinger inden for 4 uger før brug af undersøgelseslægemidlet for første gang.
• Har gennemgået større organoperationer (undtagen punkturbiopsi) eller oplevet betydelige traumer inden for 4 uger, før du tog undersøgelseslægemidlet for første gang.
• Patienter, som har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidler; Undtagelser er følgende: behandling med topisk, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalerede kortikosteroider; kortvarig brug af kortikosteroider (≤10 mg prednisonækvivalent) til profylaktisk behandling (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi).
• Har modtaget vaccination inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicin.
• Kendt alvorlig allergisk reaktion på ethvert monoklonalt antistof.
• Bivirkningerne af tidligere antitumorbehandlinger er ikke vendt tilbage til CTCAE 5.0 grad ≤1 (bortset fra toksiciteter såsom hårtab, som forskeren har vurderet ikke har nogen sikkerhedsrisici).
• Levertumorbelastningen er større end 50 % af det samlede levervolumen, eller dem, der tidligere har modtaget levertransplantation.
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet, rygmarvsmetastaser og/eller rygmarvskompression er ikke egnede til inklusion efter investigators vurdering.
• I perioden med tilbagevendende infektion af herpes simplex-virus, med tilsvarende kliniske manifestationer, såsom forkølelsessår, herpetisk keratitis, herpetisk dermatitis, genital herpes osv.
• Andre ukontrollerede aktive infektioner.
• Har en historie med immundefekt, herunder positiv HIV-antistoftest og positiv Treponema pallidum antistoftest.
• Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C (undtagen hepatitis B-virusbærere, stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling [negativ HBV-DNA-test eller <50 IE/ml] og helbredte hepatitis C-patienter [HCV RNA testet negativ]).

• Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme:

  1. Ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention;
  2. QTc-interval>480ms;
  3. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser af grad III eller derover inden for 6 måneder;
  4. New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklasse ≥ klasse II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <40 %;
  5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg efter behandling).
• Patienter med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan få tilbagefald (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (herunder, men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer osv.); men omfatter ikke patienter med klinisk stabil autoimmun thyroiditis, autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon; Type I-diabetes på insulin; patienter med vitiligo eller astma/allergi hos børn, der er forsvundet og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen.
• Har modtaget immunterapi og oplevet immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) såsom immunrelateret lungebetændelse, myokarditis osv., som kan påvirke sikkerheden af ​​forsøgsmedicinen som vurderet af forskeren.
• Kendt alkohol- eller stofafhængighed.
• Mennesker med psykiske lidelser eller dårlig compliance.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter med tydelige symptomer og ustabil pleuraeffusion, peritoneal effusion eller perikardiel effusion (dem med stabile kliniske symptomer efter behandling af pleuraeffusion, ascites eller perikardiel effusion kan inkluderes).
• Forskeren mener, at forsøgspersonen har andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager og ikke er egnet til at deltage i dette kliniske studie.