Estudio clínico de VG161 combinado con camrelizumab en pacientes con carcinoma hepatocelular primario avanzado

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben dar su consentimiento informado para este estudio antes del ensayo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.
• De 18 a 75 años (inclusive), el género no está limitado.
• Pacientes con carcinoma hepatocelular primario avanzado confirmado por histopatología o citología.
• Según las Directrices de CSCO para el diagnóstico y tratamiento del cáncer primario de hígado (edición de 2022), los pacientes que hayan recibido al menos regímenes de tratamiento de primera línea previos en los que el tratamiento haya fracasado (progresión de la enfermedad o incapacidad para tolerar el tratamiento) deben haber sido tratados.
• Según RECIST 1.1, se determina que al menos un examen de TC muestra que es medible y cumple con los requisitos del volumen de administración de la inyección (o el volumen de la administración de la primera inyección en la fase IIa) que se puede inyectar bajo guía ecográfica (preferiblemente la lesión de carga tumoral principal) bajo guía ecográfica, y el diámetro basal más largo de la lesión de inyección (diámetro corto de las lesiones de los ganglios linfáticos) es >1,5 cm (de los cuales el ganglio linfático de la vena porta es corto, el diámetro debe ser > 20 mm ).
• Aquellos con resultados positivos en la prueba de anticuerpos contra el virus del herpes simple (HSV-1 IgG o HSV-1 IgM).
• Puntuación del estado físico ECOG 0-1.
• Tiempo estimado de supervivencia superior a 3 meses.

• Tener una función orgánica adecuada:

  1. Sangre de rutina (sin transfusión de sangre ni terapia con factor estimulante de colonias dentro de los 14 días): RAN≥ 1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, recuento de linfocitos ≥1,5×109/L (para linfocitos el investigador determina si se debe inscribir un recuento de 0,8 × 109/l a 1,5 × 109/l);
  2. Función hepática: TBIL≤1,5 × LSN, ALT≤5×LSN, AST≤5×LSN;
  3. Child-Pugh A o mejor B (≤ 7);
  4. Función renal: Cr≤1,5×LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault);
  5. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN, índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN.
• Los sujetos elegibles en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable (hormonal o de barrera o abstinencia) durante el ensayo y al menos 90 días después de la última dosis (VG161 o carrelizumab, lo que ocurra más tarde); Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma hepatocelular fibrolamelar conocido, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, colangiocarcinoma o carcinoma hepatocelular mixto.
• Haber recibido quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia y otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio, entre los cuales los fluorouracilos orales y los medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas son el primer uso de los medicamentos del estudio. Dentro de las primeras 2 semanas o las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo).
• Haber recibido otros tratamientos de ensayos clínicos no comercializados dentro de las 4 semanas anteriores a usar el fármaco del estudio por primera vez.
• Se ha sometido a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia por punción) o ha experimentado un traumatismo significativo en las 4 semanas anteriores a tomar el fármaco del estudio por primera vez.
• Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (prednisona >10 mg/día o dosis equivalentes de medicamentos similares) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio; las excepciones son las siguientes: tratamiento con medicamentos tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales y corticosteroides inhalados; uso a corto plazo de corticosteroides (≤10 mg de equivalente de prednisona) para tratamiento profiláctico (p. ej., prevención de la alergia a los medios de contraste).
• Haber recibido la vacuna dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio.
• Reacción alérgica grave conocida a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Las reacciones adversas de tratamientos antitumorales anteriores no han vuelto al grado CTCAE 5.0 ≤1 (a excepción de toxicidades como la caída del cabello que, según el investigador, no presentan riesgos para la seguridad).
• La carga tumoral hepática es superior al 50% del volumen total del hígado, o en aquellos que han recibido un trasplante de hígado en el pasado.
• Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central, metástasis en la médula espinal y/o compresión de la médula espinal no son aptos para su inclusión según el criterio del investigador.
• En el período de infección recurrente por el virus del herpes simple, con las correspondientes manifestaciones clínicas, como herpes labial, queratitis herpética, dermatitis herpética, herpes genital, etc.
• Otras infecciones activas no controladas.
• Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de anticuerpos contra el VIH positiva y una prueba de anticuerpos contra Treponema pallidum positiva.
• Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa (excepto portadores del virus de la hepatitis B, hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico [prueba de ADN-VHB negativa o <50 UI/ml] y pacientes con hepatitis C curados [prueba de ARN del VHC negativa]).

• Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:

  1. Arritmias ventriculares que requieren intervención clínica;
  2. intervalo QTc>480 ms;
  3. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado III o superior dentro de los 6 meses;
  4. Clase de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥ clase II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40%;
  5. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg después del tratamiento).
• Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o pasadas que pueden recaer (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (incluidos, entre otros, estas enfermedades o síndromes, etc.); pero no incluye pacientes con tiroiditis autoinmune clínicamente estable, hipotiroidismo autoinmune tratado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo; diabetes tipo I con insulina; pacientes con vitíligo o asma/alergias infantiles que se han resuelto y no requieren ninguna intervención en la edad adulta.
• Haber recibido inmunoterapia y haber experimentado eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (IRAE), como neumonía, miocarditis, etc., relacionados con el sistema inmunitario, que pueden afectar la seguridad del medicamento del ensayo a juicio del investigador.
• Dependencia conocida de alcohol o drogas.
• Personas con trastornos mentales o mal cumplimiento.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes con síntomas evidentes y derrame pleural inestable, derrame peritoneal o derrame pericárdico (se pueden incluir aquellos con síntomas clínicos estables después del tratamiento del derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico).
• El investigador cree que el sujeto tiene otras enfermedades sistémicas graves u otras razones y no es apto para participar en este estudio clínico.