Клиническое исследование VG161 в сочетании с камрелизумабом у пациентов с распространенной первичной гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

• Субъекты должны дать информированное согласие на это исследование до начала исследования и добровольно подписать форму письменного информированного согласия.
• Возраст от 18 до 75 лет (включительно), пол не ограничен.
• Пациенты с распространенной первичной гепатоцеллюлярной карциномой, подтвержденной гистопатологией или цитологией.
• Согласно Руководству CSCO по диагностике и лечению первичного рака печени (издание 2022 г.), пациенты, которые ранее получали по крайней мере схемы лечения первой линии, но которые оказались неэффективными (прогрессирование заболевания или непереносимость лечения), должны пройти лечение.
• Согласно RECIST 1.1 определяется, что по крайней мере одно КТ-исследование показывает, что оно измеримо и соответствует требованиям объема инъекционного введения (или объема первой инъекции в фазе IIa), который можно вводить под ультразвуковым контролем (предпочтительно основное поражение опухолевой массы) под ультразвуковым контролем, а самый длинный исходный диаметр инъекционного поражения (короткий диаметр поражения лимфатических узлов) составляет > 1,5 см (из которых лимфатический узел воротной вены короткий, диаметр должен быть > 20 мм). ).
• Лица с положительными результатами теста на антитела к вирусу простого герпеса (HSV-1 IgG или HSV-1 IgM).
• Оценка физического статуса ECOG 0-1.
• Расчетное время выживания более 3 месяцев.

• Иметь адекватную функцию органов:

  1. Рутинный анализ крови (без переливания крови или терапии колониестимулирующим фактором в течение 14 дней): ANC≥ 1,5×109/л, PLT≥75×109/л, Hb≥85 г/л, количество лимфоцитов ≥1,5×109/л (для лимфоцитов количество от 0,8×109/л до 1,5×109/л определяется исследователем, следует ли его зачислить);
  2. Функция печени: TBIL≤1,5×ULN, АЛТ≤5×ВГН, АСТ≤5×ВГН;
  3. Чайлд-Пью А или лучше В (≤ 7);
  4. Функция почек: Cr<1,5×ВГН, клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
  5. Функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН.
• Подходящие субъекты детородного возраста (мужчины и женщины) должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональный, барьерный или воздержание) во время исследования и по крайней мере через 90 дней после приема последней дозы (VG161 или каррелизумаб, в зависимости от того, что наступит позже); Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Известна фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома или смешанная гепатоцеллюлярная карцинома.
• Получали химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и другие противоопухолевые препараты в течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов, среди которых пероральные фторурацилы и низкомолекулярные таргетные препараты являются первым применением исследуемых препаратов. В течение первых 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Получали другие нерыночные методы лечения в клинических исследованиях в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
• Перенесли обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии) или получили значительную травму в течение 4 недель до первого приема исследуемого препарата.
• Пациенты, которые получали системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентные дозы аналогичных препаратов) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первого применения исследуемых препаратов. Исключениями являются следующие: лечение местными, глазными, внутрисуставными, интраназальными и ингаляционные кортикостероиды; кратковременное применение кортикостероидов (эквивалент преднизона <10 мг) для профилактического лечения (например, профилактики аллергии на контрастные вещества).
• Получили вакцинацию в течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов.
• Известная тяжелая аллергическая реакция на любое моноклональное антитело.
• Побочные реакции предыдущего противоопухолевого лечения не вернулись к уровню CTCAE 5.0 ≤1 (за исключением таких токсичностей, как выпадение волос, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности).
• Опухолевая нагрузка печени превышает 50% от общего объема печени или у тех, кто в прошлом перенес трансплантацию печени.
• По мнению исследователя, пациенты с метастазами в центральную нервную систему, метастазы в спинной мозг и/или компрессию спинного мозга не подходят для включения.
• В период рецидивирующей инфекции вирусом простого герпеса с соответствующими клиническими проявлениями, такими как герпес, герпетический кератит, герпетический дерматит, генитальный герпес и др.
• Другие неконтролируемые активные инфекции.
• Иметь в анамнезе иммунодефицит, включая положительный тест на антитела к ВИЧ и положительный тест на антитела к Treponema pallidum.
• Пациенты с активным хроническим гепатитом B или активным гепатитом C (кроме носителей вируса гепатита B, стабильного гепатита B после медикаментозного лечения [отрицательный тест на ДНК HBV или <50 МЕ/мл] и излечившихся пациентов с гепатитом C [тест на РНК HCV отрицательный]).

• Имеют в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания:

  1. Желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства;
  2. интервал QTc>480 мс;
  3. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события III степени или выше в течение 6 месяцев;
  4. Класс сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ класса II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%;
  5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. после лечения).
• Пациенты с активными или перенесенными аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (такими как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы и т. д.); но не включают пациентов с клинически стабильный аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунный гипотиреоз, лечение которого проводится стабильной дозой заместительного гормона щитовидной железы; диабет I типа на инсулине; пациенты с витилиго или детской астмой/аллергией, которые разрешились и не требуют какого-либо вмешательства во взрослом возрасте.
• Получили иммунотерапию и испытали нежелательные явления, связанные с иммунной системой (irAE), такие как иммунная пневмония, миокардит и т. д., которые могут повлиять на безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя.
• Известная алкогольная или наркотическая зависимость.
• Люди с психическими расстройствами или плохой комплаентностью.
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты с явными симптомами и нестабильным плевральным выпотом, перитонеальным выпотом или перикардиальным выпотом (можно включить пациентов со стабильными клиническими симптомами после лечения плеврального выпота, асцита или перикардиального выпота).
• Исследователь считает, что у субъекта есть другие серьезные системные заболевания или другие причины, и он не подходит для участия в этом клиническом исследовании.