Klinische Studie zu VG161 in Kombination mit Camrelizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem primärem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen vor der Studie ihre Einverständniserklärung zu dieser Studie abgeben und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
• Alter 18 bis 75 (einschließlich), Geschlecht ist nicht beschränkt.
• Patienten mit fortgeschrittenem primärem hepatozellulärem Karzinom, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie.
• Gemäß den CSCO-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs (Ausgabe 2022) müssen Patienten behandelt worden sein, die mindestens frühere Erstlinienbehandlungsschemata erhalten haben, bei denen die Behandlung fehlgeschlagen ist (Krankheitsprogression oder Unfähigkeit, die Behandlung zu vertragen).
• Gemäß RECIST 1.1 wird festgestellt, dass mindestens eine CT-Untersuchung zeigt, dass sie messbar ist und die Anforderungen an das Volumen der Injektionsverabreichung (oder das Volumen der ersten Injektionsverabreichung in Phase IIa) erfüllt, das unter Ultraschallkontrolle (vorzugsweise) injiziert werden kann die Haupttumorbelastungsläsion) unter Ultraschallkontrolle und der längste Basisliniendurchmesser der Injektionsläsion (kurzer Durchmesser der Lymphknotenläsionen) beträgt > 1,5 cm (davon ist der Pfortader-Lymphknoten kurz, der Durchmesser muss > 20 mm sein). ).
• Personen mit positiven Herpes-simplex-Virus-Antikörpertestergebnissen (HSV-1 IgG oder HSV-1 IgM).
• ECOG-Wert für den physischen Status 0-1.
• Geschätzte Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.

• Eine ausreichende Organfunktion haben:

  1. Routineblut (keine Bluttransfusion oder Therapie mit koloniestimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen): ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 85 g/L, Lymphozytenzahl ≥ 1,5 × 109/L (für Lymphozyten). Die Zahl 0,8×109/L bis 1,5×109/L wird vom Prüfer bestimmt, ob eine Einschreibung erfolgen soll);
  2. Leberfunktion: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN;
  3. Child-Pugh A oder besser B (≤ 7);
  4. Nierenfunktion: Cr≤1,5×ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
  5. Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN.
• Geeignete Probanden im gebärfähigen Alter (männlich und weiblich) müssen zustimmen, während der Studie und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis (VG161 oder Carrelizumab, je nachdem, was später eintritt) eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormon, Barriere oder Abstinenz) anzuwenden. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes fibrolamellares hepatozelluläres Karzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, Cholangiokarzinom oder gemischtes hepatozelluläres Karzinom.
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung der Studienmedikamente Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie, Immuntherapie und andere Antitumormedikamente erhalten, darunter orale Fluorouracile und niedermolekulare zielgerichtete Medikamente als erste Anwendung der Studienmedikamente. Innerhalb der ersten 2 Wochen oder der 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments andere nicht vermarktete klinische Studienbehandlungen erhalten.
• sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments einer größeren Organoperation (ausgenommen Punktionsbiopsie) unterzogen oder ein schweres Trauma erlitten haben.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme der Studienmedikamente systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen ähnlicher Arzneimittel) oder andere Immunsuppressiva erhalten haben; Ausnahmen sind folgende: Behandlung mit topischer, okularer, intraartikulärer, intranasaler und inhalative Kortikosteroide; kurzfristiger Einsatz von Kortikosteroiden (≤10 mg Prednisonäquivalent) zur prophylaktischen Behandlung (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie).
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme der Studienmedikamente eine Impfung erhalten.
• Bekannte schwere allergische Reaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
• Die Nebenwirkungen früherer Antitumorbehandlungen sind nicht auf CTCAE 5,0-Grad ≤ 1 zurückgekehrt (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Haarausfall, die nach Einschätzung des Forschers kein Sicherheitsrisiko darstellen).
• Die Lebertumorlast beträgt mehr als 50 % des gesamten Lebervolumens oder diejenigen, die in der Vergangenheit eine Lebertransplantation erhalten haben.
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem, Rückenmarksmetastasen und/oder Rückenmarkskompression sind nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet.
• In der Zeit einer wiederkehrenden Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus mit entsprechenden klinischen Manifestationen wie Fieberbläschen, herpetischer Keratitis, herpetischer Dermatitis, Herpes genitalis usw.
• Andere unkontrollierte aktive Infektionen.
• Sie haben eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Antikörpertest und positivem Treponema pallidum-Antikörpertest.
• Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C (ausgenommen Hepatitis-B-Virusträger, stabile Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung [negativer HBV-DNA-Test oder <50 IE/ml] und geheilte Hepatitis-C-Patienten [HCV-RNA-negativ getestet]).

• Sie haben eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen:

  1. Ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern;
  2. QTc-Intervall >480 ms;
  3. Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse Grad III oder höher innerhalb von 6 Monaten;
  4. Herzfunktionsklasse ≥ Klasse II der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <40 %;
  5. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg nach der Behandlung).
• Patienten mit aktiven oder früheren Autoimmunerkrankungen, die einen Rückfall erleiden können (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome usw.); umfasst jedoch nicht Patienten mit klinisch stabile Autoimmunthyreoiditis, autoimmunvermittelte Hypothyreose, behandelt mit einer stabilen Dosis Schilddrüsenersatzhormon; Typ-I-Diabetes unter Insulin; Patienten mit Vitiligo oder Asthma/Allergien im Kindesalter, die abgeklungen sind und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordern.
• Sie haben eine Immuntherapie erhalten und immunbedingte unerwünschte Ereignisse (irAEs) wie immunbedingte Lungenentzündung, Myokarditis usw. erlebt, die sich nach Einschätzung des Forschers auf die Sicherheit der Studienmedikation auswirken können.
• Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
• Menschen mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten mit offensichtlichen Symptomen und instabilem Pleuraerguss, Peritonealerguss oder Perikarderguss (Patienten mit stabilen klinischen Symptomen nach der Behandlung von Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss können eingeschlossen werden).
• Der Forscher ist der Ansicht, dass der Proband andere schwerwiegende systemische Erkrankungen oder andere Gründe hat und nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet ist.