Kliininen tutkimus VG161:stä yhdistettynä kamrelitsumabiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus tälle tutkimukselle ennen koetta ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
• Ikä 18-75 (mukaan lukien), sukupuolta ei ole rajoitettu.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt primaarinen hepatosellulaarinen syöpä, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla.
• CSCO:n Primaarisen maksasyövän diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2022 painos) mukaan potilaita, jotka ovat saaneet vähintään aikaisempia ensisijaisia ​​hoitoja, joiden hoito on epäonnistunut (sairauden eteneminen tai kyvyttömyys sietää hoitoa), on täytynyt hoitaa.
• RECIST 1.1:n mukaan määritetään, että vähintään yksi TT-tutkimus osoittaa, että se on mitattavissa ja täyttää ultraääniohjauksessa (mieluiten) injektoitavan injektiomäärän (tai vaiheen IIa ensimmäisen injektion tilavuuden) vaatimukset. pääkasvaimen kuormitusleesio) ultraääniohjauksessa ja injektiovaurion pisin perushalkaisija (lyhyt imusolmukevaurioiden halkaisija) on > 1,5 cm (josta porttilaskimoimusolmuke on lyhyt, halkaisijan tulee olla > 20 mm ).
• Positiiviset herpes simplex -viruksen vasta-ainetestit (HSV-1 IgG tai HSV-1 IgM).
• ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-1.
• Arvioitu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta.

• Sinulla on riittävä elinten toiminta:

  1. Rutiiniveri (ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän kuluessa): ANC≥ 1,5×109/l, PLT≥75×109/l, Hb≥85g/l, lymfosyyttien määrä ≥1,5×109/l (lymfosyyttien osalta) count 0,8 × 109 / l - 1,5 × 109 / l määrittää tutkija, onko hän ilmoittautunut);
  2. Maksan toiminta: TBIL≤1,5×ULN, ALT < 5 × ULN, AST < 5 × ULN;
  3. Child-Pugh A tai parempi B (≤ 7);
  4. Munuaisten toiminta: Cr≤1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
  5. Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• Tukikelpoisten hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonaalista tai estettä tai pidättymistä) tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (VG161 tai karrelitsumabi sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin); Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen syöpä, sarkomatoidinen hepatosellulaarinen syöpä, kolangiokarsinooma tai sekamuotoinen hepatosellulaarinen karsinooma.
• Ollut kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista terapiaa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvainlääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttökertaa, joista oraaliset fluorourasiilit ja pienimolekyyliset kohdelääkkeet ovat tutkimuslääkkeiden ensimmäinen käyttökerta. Ensimmäisen 2 viikon tai lääkkeen 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana.
• ovat saaneet muita markkinoimattomia kliinisiä koehoitoja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
• Sinulle on tehty suuri elinleikkaus (pois lukien pistobiopsia) tai kokenut merkittävän trauman 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä ottamista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressantteja 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä; Poikkeuksia ovat seuraavat: hoito paikallisilla, okulaarisilla, intraartikulaarisilla, intranasaalisilla ja inhaloitavat kortikosteroidit; lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö (≤10 mg prednisonia ekvivalenttia) profylaktiseen hoitoon (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn).
• Olet saanut rokotuksen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä.
• Tunnettu vakava allerginen reaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen haittavaikutukset eivät ole palanneet CTCAE 5.0 -luokkaan ≤ 1 (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtöä, jonka tutkija ei ole arvioinut sisältävän turvallisuusriskejä).
• Maksakasvaintaakka on yli 50 % maksan kokonaistilavuudesta tai niille, jotka ovat saaneet maksansiirron aiemmin.
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, selkäytimen etäpesäkkeitä ja/tai selkäydinkompressiota, eivät ole tutkijan arvion mukaan sopivia mukaan ottamiseen.
• Herpes simplex -viruksen toistuvan infektion aikana vastaavilla kliinisillä ilmenemismuodoilla, kuten huuliherpes, herpeettinen keratiitti, herpeettinen ihottuma, genitaaliherpes jne.
• Muut hallitsemattomat aktiiviset infektiot.
• Sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti ja positiivinen Treponema pallidum -vasta-ainetesti.
• Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (paitsi hepatiitti B -viruksen kantajat, stabiili hepatiitti B lääkehoidon jälkeen [negatiivinen HBV-DNA-testi tai <50IU/ml] ja parantuneet hepatiitti C -potilaat [HCV RNA -testattu negatiivinen]).

• Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia:

  1. kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä;
  2. QTc-väli > 480 ms;
  3. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut asteen III tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä;
  4. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokka ≥ luokka II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <40 %;
  5. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg hoidon jälkeen).
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai aiempia autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (mukaan lukien näihin rajoittumatta nämä sairaudet tai oireyhtymät jne.), mutta ei potilaat, joilla on kliinisesti stabiili autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia; tyypin I diabetes insuliinilla; potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuusiän astma/allergiat, jotka ovat parantuneet ja jotka eivät vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä.
• Olet saanut immunoterapiaa ja kokenut immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (irAE), kuten immuunijärjestelmään liittyvää keuhkokuumetta, sydänlihastulehdusta jne., jotka voivat vaikuttaa koelääkkeen turvallisuuteen tutkijan arvioiden mukaan.
• Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus.
• Ihmiset, joilla on mielenterveysongelmia tai heikosti mukautuvat.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Potilaat, joilla on ilmeisiä oireita ja epästabiili keuhkopussin effuusio, vatsakalvoeffuusio tai perikardiaalieffuusio (potilaat, joilla on vakaat kliiniset oireet keuhkopussin, askites tai perikardiaalieffuusion hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan).
• Tutkija uskoo, että tutkittavalla on muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, eikä hän ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.