Estudo clínico de VG161 combinado com camrelizumabe em pacientes com carcinoma hepatocelular primário avançado

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem dar consentimento informado para este estudo antes do ensaio e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito.
• Idade entre 18 e 75 anos (inclusive), o gênero não é limitado.
• Pacientes com carcinoma hepatocelular primário avançado confirmado por histopatologia ou citologia.
• De acordo com as Diretrizes da CSCO para o Diagnóstico e Tratamento do Câncer Primário de Fígado (Edição de 2022), os pacientes que receberam pelo menos regimes de tratamento de primeira linha anteriores que falharam no tratamento (progressão da doença ou incapacidade de tolerar o tratamento) devem ter sido tratados.
• De acordo com RECIST 1.1, é determinado que pelo menos um exame de TC mostra que é mensurável e atende aos requisitos do volume de administração da injeção (ou do volume da primeira administração de injeção na fase IIa) que pode ser injetado sob orientação ultrassonográfica (de preferência a principal lesão de carga tumoral) sob orientação ultrassonográfica, e o diâmetro basal mais longo da lesão de injeção (diâmetro curto das lesões linfonodais) é> 1,5 cm (dos quais o linfonodo da veia porta é curto, o diâmetro precisa ser> 20 mm ).
• Aqueles com resultados positivos no teste de anticorpos contra o vírus herpes simplex (HSV-1 IgG ou HSV-1 IgM).
• Pontuação de estado físico ECOG 0-1.
• Tempo de sobrevivência estimado em mais de 3 meses.

• Ter função orgânica adequada:

  1. Sangue de rotina (sem transfusão de sangue ou terapia com fator estimulador de colônias dentro de 14 dias): ANC≥ 1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, contagem de linfócitos ≥1,5×109/L (para linfócitos a contagem de 0,8×109/L a 1,5×109/L é determinada pelo investigador se deve se inscrever);
  2. Função hepática: TBIL≤1,5×ULN, ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN;
  3. Child-Pugh A ou melhor B (≤ 7);
  4. Função renal: Cr≤1,5×ULN e depuração de creatinina ≥ 45ml/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault);
  5. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5×ULN, razão normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN.
• Sujeitos elegíveis com potencial para engravidar (homens e mulheres) devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (hormonal ou de barreira ou abstinência) durante o estudo e pelo menos 90 dias após a última dose (VG161 ou carrelizumabe, o que ocorrer depois); Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de sangue negativo nos 7 dias anteriores à inscrição.

Critério de exclusão:

• Carcinoma hepatocelular fibrolamelar conhecido, carcinoma hepatocelular sarcomatóide, colangiocarcinoma ou carcinoma hepatocelular misto.
• Receberam quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia e outros medicamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo, entre os quais fluorouracilas orais e medicamentos direcionados a moléculas pequenas são o primeiro uso dos medicamentos do estudo. Nas primeiras 2 semanas ou nas 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo).
• Receberam outros tratamentos de ensaios clínicos não comercializados dentro de 4 semanas antes de usar o medicamento do estudo pela primeira vez.
• Foram submetidos a uma cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia por punção) ou sofreram trauma significativo nas 4 semanas antes de tomar o medicamento do estudo pela primeira vez.
• Pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos (prednisona >10 mg/dia ou doses equivalentes de medicamentos similares) ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores ao primeiro uso dos medicamentos do estudo; corticosteróides inalados; uso a curto prazo de corticosteróides (≤10 mg equivalente de prednisona) para tratamento profilático (por exemplo, prevenção de alergia a meios de contraste).
• Receberam vacinação 4 semanas antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo.
• Reação alérgica grave conhecida a qualquer anticorpo monoclonal.
• As reações adversas de tratamentos antitumorais anteriores não retornaram ao grau CTCAE 5.0 ≤1 (exceto para toxicidades como queda de cabelo que o pesquisador considerou não apresentarem riscos de segurança).
• A carga tumoral hepática é superior a 50% do volume total do fígado, ou aqueles que receberam transplante de fígado no passado.
• Pacientes com metástase no sistema nervoso central, metástase na medula espinhal e/ou compressão da medula espinhal não são adequados para inclusão de acordo com o julgamento do investigador.
• No período de infecção recorrente do vírus herpes simplex, com manifestações clínicas correspondentes, como herpes labial, ceratite herpética, dermatite herpética, herpes genital, etc.
• Outras infecções ativas não controladas.
• Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos HIV positivo e teste de anticorpos positivo para Treponema pallidum.
• Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa (exceto portadores do vírus da hepatite B, hepatite B estável após tratamento medicamentoso [teste HBV-DNA negativo ou <50IU/ml] e pacientes curados com hepatite C [HCV RNA testado negativo]).

• Ter histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves:

  1. Arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica;
  2. Intervalo QTc>480ms;
  3. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau III ou superior em 6 meses;
  4. classe de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <40%;
  5. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg após tratamento).
• Pacientes com doenças autoimunes ativas ou passadas que podem recidivar (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (incluindo, mas não se limitando a essas doenças ou síndromes, etc.); mas não inclui pacientes com tireoidite autoimune clinicamente estável, hipotireoidismo autoimune tratado com uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide; diabetes tipo I em uso de insulina; pacientes com vitiligo ou asma/alergias infantis que foram resolvidas e não necessitam de qualquer intervenção na idade adulta.
• Receberam imunoterapia e experimentaram eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs), como pneumonia relacionada ao sistema imunológico, miocardite, etc., que podem afetar a segurança do medicamento em estudo, conforme julgado pelo pesquisador.
• Dependência conhecida de álcool ou drogas.
• Pessoas com transtornos mentais ou baixa adesão.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com sintomas evidentes e derrame pleural instável, derrame peritoneal ou derrame pericárdico (podem ser incluídos aqueles com sintomas clínicos estáveis ​​​​após tratamento de derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico).
• O pesquisador acredita que o sujeito tem outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos e não é adequado para participar deste estudo clínico.