Toripalimab v kombinaci s kryoablací pro první linii oligoprogrese u řidiče-negativního pokročilého NSCLC

Kritéria zahrnutí:

• Dobrovolná účast a písemný informovaný souhlas;
• histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý metastatický (stadium IV) nemalobuněčný karcinom plic;
• Pacienti s negativními hnacími geny, u kterých se rozvine oligoprogrese po standardní terapii první linie. Oligoprogrese je definována jako: 1-5 metastatických lézí a ne více než 3 orgány;
• Věk 18-75 let; ECOG PS: 0-1; Očekávané přežití je více než 3 měsíce;
• Alespoň jedna měřitelná léze;
• Pacienti byli ochotni poskytnout adekvátní vzorky krve a tkání；
• Pacienti měli adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce;
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT nebo aPTT) ≤ 1,5 x ULN během 7 dnů před léčbou ve studii;
• Pacientky ve fertilním věku, které musí během výzkumu souhlasit s užíváním antikoncepčních metod;
• Muž pacientů, kteří musí souhlasit s užíváním antikoncepčních metod během výzkumu a dalších 6 měsíců po něm.

Kritéria vyloučení:

• cytologicky nebo histologicky potvrzená kombinace se složkou malobuněčného karcinomu plic nebo sarkomatoidním elementem;
• Dříve dostávali cílenou léčbu pokročilého NSCLC (včetně osimertinibu, erlotinibu, krizotinibu atd.);
• prodělali velké chirurgické operace nebo se úplně nezotavil z předchozích operací do 3 týdnů před zařazením;
• Známé metastázy aktivního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida;
• Komprese míchy, pro kterou nebyla provedena operace a/nebo radikální radioterapie, nebo bez klinických známek stabilního onemocnění po dobu ≥ 4 týdnů před zařazením po léčbě dříve diagnostikované komprese míchy;
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž; mohou být zařazeni pacienti se stabilními příznaky po drenáži;
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizované pneumonie (např. obliterující bronchiolitida), pneumonie vyvolané léky, idiopatická pneumonie nebo důkaz aktivní pneumonie během CT vyšetření hrudníku pro screening;
• klinicky nekontrolovaná aktivní infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutní pneumonie;
• nekontrolovatelný velký epileptický záchvat nebo syndrom horní duté žíly;
• Předchozí nebo současný současný výskyt jiných malignit (s výjimkou kontrolovatelného nemelanomového bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku, povrchového karcinomu močového měchýře nebo jiného karcinomu in situ);
• Známá onemocnění jater s klinickým významem, včetně aktivní virové hepatitidy, alkoholické hepatitidy nebo jiné hepatitidy, cirhózy jater, ztučnění jater, dědičného onemocnění jater;
• aktivní tuberkulóza (TB), léčba proti tuberkulóze v současné době nebo do jednoho roku před screeningem;
• Použití systémové imunosupresivní terapie pro jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění během dvou let před 1. dnem 1. cyklu;
• Očkování živou virovou vakcínou do 30 dnů po zahájení plánované léčby; Byla povolena inaktivovaná vakcína proti sezónní chřipce;
• Pacienti jsou HIV pozitivní;
• Pacienti, kteří byli hodnoceni výzkumným pracovníkem jako nevhodní jako předmět této studie.
• Závažné alergické, kvazialergické nebo jiné hypersenzitivní reakce na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze;
• Známá alergie na biologické léky vyrobené z buněk vaječníků čínského křečka nebo na monohydrát citrátu, dihydrát citrátu sodného, ​​mannitol, polysorbát (složky studovaného léku);
• Pacienti, kteří dříve dostali alogenní kmenové buňky nebo transplantace parenchymálních orgánů.