Торипалимаб в сочетании с криоабляцией для олигопрогрессирования первой линии при распространенном НМРЛ с отрицательным драйвером

Критерии включения:

• Добровольное участие и письменное информированное согласие;
• гистологически или цитологически подтвержденный распространенный метастатический (стадия IV) немелкоклеточный рак легкого;
• Пациенты с отрицательными генами-драйверами, у которых развивается олигопрогрессия после получения стандартной терапии первой линии. Олигопрогрессия определяется как: 1-5 метастатических поражений и не более 3 органов;
• Возраст 18-75 лет; ЭКОГ ПС: 0-1; Ожидаемая выживаемость составляет более 3 месяцев;
• По крайней мере одно измеримое поражение;
• Пациенты были готовы предоставить адекватные образцы крови и тканей；
• У пациентов была адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция;
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ или АЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН в течение 7 дней до исследуемого лечения;
• Женщины-пациенты детородного возраста, которые должны дать согласие на прием методов контрацепции во время исследования;
• Пациенты-мужчины, которые должны дать согласие на прием методов контрацепции во время исследования и в течение еще 6 месяцев после него.

Критерии исключения:

• цитологически или гистологически подтвержденное сочетание с компонентом мелкоклеточного рака легкого или саркоматоидным элементом;
• Ранее получавшие таргетную терапию по поводу распространенного НМРЛ (включая осимертиниб, эрлотиниб, кризотиниб и др.);
• Перенесшие серьезные хирургические операции или не полностью восстановившиеся после предыдущих операций в течение 3 недель до включения в исследование;
• Известные метастазы в активную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит;
• Компрессия спинного мозга, по поводу которой не проводилась операция и/или радикальная лучевая терапия, или отсутствуют клинические признаки стабильного заболевания в течение ≥4 недель до включения в исследование после лечения ранее диагностированной компрессии спинного мозга;
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования; в исследование могут быть включены пациенты со стабильными симптомами после дренирования;
• Идиопатический фиброз легких в анамнезе, организованная пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственная пневмония, идиопатическая пневмония или признаки активной пневмонии во время КТ грудной клетки для скрининга;
• Клинически неконтролируемая активная инфекция, включая, помимо прочего, острую пневмонию;
• Неконтролируемые большие эпилептические припадки или синдром верхней полой вены;
• Предыдущее или текущее сопутствующее возникновение других злокачественных новообразований (за исключением контролируемого немеланомного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ молочной железы или шейки матки, поверхностного рака мочевого пузыря или другого рака in situ);
• Известные заболевания печени, имеющие клиническое значение, включая активный вирусный гепатит, алкогольный гепатит или другой гепатит, цирроз печени, жировую дистрофию печени, наследственные заболевания печени;
• Активный туберкулез (ТБ), получающие противотуберкулезную терапию в настоящее время или в течение одного года до скрининга;
• Использование системной иммуносупрессивной терапии при любом активном аутоиммунном заболевании в течение двух лет до 1-го дня 1-го цикла;
• Вакцинация живой вирусной вакциной в течение 30 дней после начала планового лечения; Разрешена инактивированная вакцина против сезонного гриппа;
• Больные ВИЧ-положительные;
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном исследовании.
• Тяжелые аллергические, квазиаллергические или другие реакции гиперчувствительности в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки;
• Известная аллергия на биологические препараты, полученные из клеток яичника китайского хомячка, или на моногидрат цитрата, дигидрат цитрата натрия, маннит, полисорбат (компоненты исследуемого препарата);
• Пациенты, ранее получившие аллогенные стволовые клетки или трансплантаты паренхиматозных органов.