Toripalimab combinato con crioablazione per la progressione dell'oligo di prima linea nel NSCLC avanzato driver-negativo

Criteri di inclusione:

• Partecipazione volontaria e consenso informato scritto;
• carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico avanzato (stadio IV) confermato istologicamente o citologicamente;
• Pazienti con geni driver negativi che sviluppano oligoprogressione dopo aver ricevuto una terapia standard di prima linea. L'oligoprogressione è definita come: 1-5 lesioni metastatiche e non più di 3 organi;
• Età 18-75 anni; PS ECOG: 0-1; La sopravvivenza prevista è superiore a 3 mesi;
• Almeno una lesione misurabile;
• I pazienti erano disposti a fornire campioni di sangue e tessuti adeguati;
• I pazienti presentavano un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica;
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale (PTT o aPTT) ≤1,5 ​​x ULN entro 7 giorni prima del trattamento in studio;
• Le pazienti donne in età fertile che devono accettare di assumere metodi contraccettivi durante la ricerca;
• I pazienti uomini che devono accettare di assumere metodi contraccettivi durante la ricerca ed entro altri 6 mesi successivi alla stessa.

Criteri di esclusione:

• combinazione confermata citologicamente o istologicamente con componente di cancro polmonare a piccole cellule o elemento sarcomatoide;
• Precedentemente ricevuta terapia mirata per NSCLC avanzato (inclusi osimertinib, erlotinib, crizotinib, ecc.);
• Aveva subito interventi chirurgici importanti o non si era completamente ripreso da operazioni precedenti entro 3 settimane prima dell'arruolamento;
• Metastasi attive note del sistema nervoso (SNC) e/o meningite carcinomatosa;
• Compressione del midollo spinale per la quale non è stato somministrato l'intervento chirurgico e/o la radioterapia radicale, o nessuna evidenza clinica di malattia stabile per ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento dopo il trattamento per compressione del midollo spinale precedentemente diagnosticata;
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi; possono essere arruolati pazienti con sintomi stabili dopo il drenaggio;
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva durante la scansione TC del torace per lo screening;
• Infezione attiva clinicamente non controllata, inclusa ma non limitata alla polmonite acuta;
• Crisi epilettica maggiore incontrollabile o sindrome della vena cava superiore;
• Presenza precedente o attuale di altre neoplasie maligne (esclusi carcinoma basocellulare o squamoso della pelle non melanoma controllabile, carcinoma in situ della mammella o della cervice, carcinoma superficiale della vescica o altro carcinoma in situ);
• Malattie epatiche note di rilevanza clinica, tra cui epatite virale attiva, epatite alcolica o altra epatite, cirrosi epatica, fegato grasso, malattia epatica ereditaria;
• Tubercolosi attiva (TBC), in terapia antitubercolare attualmente in corso o entro un anno prima dello screening;
• Uso di terapia immunosoppressiva sistemica per qualsiasi malattia autoimmune attiva nei due anni precedenti il ​​giorno 1 del 1o ciclo;
• Vaccinazione con vaccino contro virus vivi entro 30 giorni dall'inizio del trattamento programmato; Era consentito il vaccino inattivato contro l'influenza stagionale;
• I pazienti sono positivi all'HIV;
• Pazienti giudicati dallo sperimentatore inappropriati come soggetti di questo studio.
• Storia di gravi reazioni allergiche, quasi allergiche o altre reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione;
• Allergia nota ai farmaci biologici prodotti da cellule ovariche di criceto cinese o al citrato monoidrato, sodio citrato diidrato, mannitolo, polisorbato (componenti del farmaco in studio);
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto cellule staminali allogeniche o trapianti di organi parenchimali.