Toripalimabe combinado com crioablação para progressão oligo de primeira linha em NSCLC avançado com driver negativo

Critérios de inclusão:

• Participação voluntária e consentimento informado por escrito;
• câncer de pulmão de células não pequenas metastático avançado (estágio IV) confirmado histologicamente ou citologicamente;
• Pacientes com genes condutores negativos que desenvolvem oligoprogressão após receberem terapia padrão de primeira linha. A oligoprogressão é definida como: 1-5 lesões metastáticas e não mais que 3 órgãos;
• Idade entre 18 e 75 anos; ECOG PS: 0-1; A sobrevivência esperada é superior a 3 meses;
• Pelo menos uma lesão mensurável;
• Os pacientes estavam dispostos a fornecer amostras adequadas de sangue e tecido；
• Os pacientes apresentavam função hematológica, renal e hepática adequada;
• Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial (PTT ou aPTT) ≤1,5 ​​x LSN nos 7 dias anteriores ao tratamento do estudo;
• As pacientes mulheres em idade fértil que devem concordar em tomar métodos anticoncepcionais durante a pesquisa;
• Os pacientes homens que devem concordar em tomar métodos anticoncepcionais durante a pesquisa e nos próximos 6 meses após ela.

Critérios de exclusão:

• combinação confirmada citologicamente ou histologicamente com componente de câncer de pulmão de pequenas células ou elemento sarcomatóide;
• Recebeu anteriormente terapia direcionada para NSCLC avançado (incluindo osimertinibe, erlotinibe, crizotinibe, etc.);
• Foram submetidos a grandes operações cirúrgicas ou não se recuperaram totalmente de operações anteriores nas 3 semanas anteriores à inscrição;
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso (SNC) e/ou meningite carcinomatosa;
• Compressão da medula espinhal para a qual não foi realizada operação e/ou radioterapia radical, ou nenhuma evidência clínica de doença estável por ≥4 semanas antes da inscrição após tratamento para compressão da medula espinhal previamente diagnosticada;
• Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite com necessidade de drenagem repetida; pacientes com sintomas estáveis ​​após drenagem podem ser inscritos;
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos, pneumonia idiopática ou evidência de pneumonia ativa durante tomografia computadorizada de tórax para triagem;
• Infecção ativa clinicamente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, pneumonia aguda;
• Grande crise epiléptica incontrolável ou síndrome da veia cava superior;
• Coocorrência anterior ou atual de outras doenças malignas (excluindo carcinoma basocelular não melanoma controlável ou carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ da mama ou colo do útero, câncer superficial de bexiga ou outro carcinoma in situ);
• Doenças hepáticas conhecidas de significado clínico, incluindo hepatite viral ativa, hepatite alcoólica ou outras hepatites, cirrose hepática, fígado gorduroso, doença hepática hereditária;
• Tuberculose (TB) ativa, recebendo terapia antituberculose atualmente ou no ano anterior à triagem;
• Uso de terapia imunossupressora sistêmica para qualquer doença autoimune ativa nos dois anos anteriores ao Dia 1 do 1º ciclo;
• Vacinação com vacina de vírus vivo até 30 dias após o início do tratamento planejado; A vacina inativada contra a gripe sazonal foi permitida;
• Os pacientes são HIV positivos;
• Pacientes considerados pelo investigador como inadequados como sujeitos deste estudo.
• História de reações alérgicas graves, quase alérgicas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão;
• Alergia conhecida a medicamentos biológicos produzidos a partir de células de ovário de hamster chinês, ou a citrato monohidratado, citrato de sódio dihidratado, manitol, polissorbato (componentes do medicamento em estudo);
• Pacientes que já receberam células-tronco alogênicas ou transplantes de órgãos parenquimatosos.