Toripalimab gecombineerd met cryoablatie voor eerstelijns oligoprogressie bij driver-negatieve geavanceerde NSCLC

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige deelname en schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde metastatische (stadium IV) niet-kleincellige longkanker;
• Patiënten met negatieve drivergenen die oligoprogressie ontwikkelen na het ontvangen van standaard eerstelijnstherapie. De oligoprogressie wordt gedefinieerd als: 1-5 metastatische laesies en niet meer dan 3 organen;
• Leeftijd 18-75 jaar; ECOG-PS: 0-1; De verwachte overleving is meer dan 3 maanden;
• Ten minste één meetbare laesie;
• Patiënten waren bereid adequate bloed- en weefselmonsters te verstrekken;
• Patiënten hadden een adequate hematologische, nier- en leverfunctie;
• International normalised ratio (INR) ≤1,5 ​​en partiële tromboplastinetijd (PTT of aPTT) ≤1,5 ​​x ULN binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling;
• De vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek;
• De mannelijke patiënten die moeten instemmen met het gebruik van anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en binnen nog eens zes maanden erna.

Uitsluitingscriteria:

• cytologisch of histologisch bevestigde combinatie met een kleincellige longkankercomponent of sarcomatoïde element;
• Eerder gerichte therapie gekregen voor gevorderd NSCLC (waaronder osimertinib, erlotinib, crizotinib, enz.);
• Grote chirurgische operaties heeft ondergaan of niet binnen 3 weken vóór inschrijving volledig hersteld is van eerdere operaties;
• Bekende metastasen van het actieve zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis;
• Ruggenmergcompressie waarvoor geen operatie en/of radicale radiotherapie heeft plaatsgevonden, of geen klinisch bewijs van stabiele ziekte gedurende ≥4 weken voorafgaand aan inschrijving na behandeling voor eerder gediagnosticeerde ruggenmergcompressie;
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen; patiënten met stabiele symptomen na drainage kunnen worden geïncludeerd;
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, georganiseerde pneumonie (bijv. vernietigende bronchiolitis), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, idiopathische pneumonie of bewijs van actieve pneumonie tijdens CT-scan van de borstkas voor screening;
• Klinisch ongecontroleerde actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot acute pneumonie;
• Oncontroleerbare ernstige epileptische aanval of superieur vena cava-syndroom;
• Eerder of huidig ​​samen voorkomen van andere maligniteiten (met uitzondering van controleerbaar niet-melanoom basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de borst of baarmoederhals, oppervlakkige blaaskanker of ander in situ carcinoom);
• Bekende leverziekten van klinische betekenis, waaronder actieve virale hepatitis, alcoholische hepatitis of andere hepatitis, levercirrose, leververvetting, erfelijke leverziekte;
• Actieve tuberculose (tbc), die momenteel of binnen één jaar voorafgaand aan de screening anti-tuberculosetherapie ontvangt;
• Gebruik van systemische immunosuppressieve therapie voor elke actieve auto-immuunziekte binnen twee jaar vóór dag 1 van de eerste cyclus;
• Vaccinatie met levend virusvaccin binnen 30 dagen na aanvang van de geplande behandeling; Geïnactiveerd seizoensgriepvaccin was toegestaan;
• Patiënten zijn HIV-positief;
• Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd als onderwerp van dit onderzoek.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische, quasi-allergische of andere overgevoelige reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten;
• Bekende allergie voor biologische geneesmiddelen geproduceerd uit eierstokcellen van de Chinese hamster, of voor citraatmonohydraat, natriumcitraatdihydraat, mannitol, polysorbaat (bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel);
• Patiënten die eerder allogene stamcellen of parenchymale orgaantransplantaties hebben ontvangen.