Toripalimabi yhdistettynä kryoablaatioon ensilinjan oligo-etenemiseen kuljettaja-negatiivisessa kehittyneessä NSCLC:ssä

Sisällön kriteerit:

• Vapaaehtoinen osallistuminen ja kirjallinen tietoinen suostumus;
• histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt metastaattinen (vaihe IV) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
• Potilaat, joilla on negatiiviset kuljettajageenit ja joille kehittyy oligoprogressio tavanomaisen ensilinjan hoidon jälkeen. Oligoprogressio määritellään seuraavasti: 1-5 metastaattista vauriota ja enintään 3 elintä;
• Ikä 18-75 vuotta; ECOG PS: 0-1; Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
• Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio;
• Potilaat olivat valmiita toimittamaan riittäviä veri- ja kudosnäytteitä；
• Potilaiden hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta oli riittävä;
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT tai aPTT) ≤1,5 ​​x ULN 7 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa;
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana;
• Miespotilaat, joiden on suostuttava ehkäisymenetelmien käyttöön tutkimuksen aikana ja vielä 6 kuukauden kuluessa sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• sytologisesti tai histologisesti vahvistettu yhdistelmä pienisoluisen keuhkosyöpäkomponentin tai sarkomatoidielementin kanssa;
• Aiemmin saanut kohdennettua hoitoa edenneen NSCLC:n vuoksi (mukaan lukien osimertinibi, erlotinibi, krisotinibi jne.);
• Hänelle oli tehty suuria leikkauksia tai hän ei ollut täysin toipunut aikaisemmista leikkauksista 3 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
• Tunnetut aktiivisen hermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus;
• Selkäytimen kompressio, jota varten ei ole annettu leikkausta ja/tai radikaalia sädehoitoa tai ei kliinistä näyttöä stabiilista sairaudesta vähintään 4 viikkoon ennen ilmoittautumista aiemmin diagnosoidun selkäytimen kompression hoidon jälkeen;
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä; potilaita, joilla on vakaat oireet tyhjennyksen jälkeen, voidaan ottaa mukaan;
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliteroiva keuhkoputkentulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän CT-skannauksen aikana seulontaa varten;
• Kliinisesti hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti keuhkokuume;
• Hallitsematon vakava epilepsiakohtaus tai yläonttolaskimo-oireyhtymä;
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten aiempi tai nykyinen samanaikainen esiintyminen (pois lukien hallittavissa oleva ei-melanoomaperäinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu in situ -syöpä);
• Tunnetut kliinisesti merkittävät maksasairaudet, mukaan lukien aktiivinen virushepatiitti, alkoholihepatiitti tai muu hepatiitti, maksakirroosi, rasvamaksa, perinnöllinen maksasairaus;
• Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka saa tuberkuloosin vastaista hoitoa parhaillaan tai vuoden sisällä ennen seulontaa;
• Systeemisen immunosuppressiivisen hoidon käyttö minkä tahansa aktiivisen autoimmuunisairauden hoitoon kahden vuoden aikana ennen ensimmäisen syklin päivää 1;
• Rokotus elävää virusta vastaan ​​sisältävällä rokotteella 30 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta; Inaktivoitu kausi-influenssarokote sallittiin;
• Potilaat ovat HIV-positiivisia;
• Potilaat, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tämän tutkimuksen kohteeksi.
• Aiempi vakava allerginen, kvasiallerginen tai muu yliherkkä reaktio kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille;
• Tunnettu allergia kiinanhamsterin munasarjasoluista valmistetuille biologisille lääkkeille tai sitraattimonohydraatille, natriumsitraattidihydraatille, mannitolille, polysorbaatille (tutkimuslääkkeen komponentit);
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenisiä kantasoluja tai parenkymaalisia elinsiirtoja.