Toripalimab kombiniert mit Kryoablation zur Erstlinien-Oligoprogression bei fahrernegativem fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme und schriftliche Einverständniserklärung;
• histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener metastasierter (Stadium IV) nichtkleinzelliger Lungenkrebs;
• Patienten mit negativen Treibergenen, die nach einer Standard-Erstlinientherapie eine Oligoprogression entwickeln. Die Oligoprogression ist definiert als: 1–5 metastatische Läsionen und nicht mehr als 3 Organe;
• Alter 18–75 Jahre; ECOG PS: 0-1; Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
• Mindestens eine messbare Läsion;
• Die Patienten waren bereit, ausreichend Blut- und Gewebeproben zur Verfügung zu stellen.
• Die Patienten hatten eine ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion;
• International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 und partielle Thromboplastinzeit (PTT oder aPTT) ≤ 1,5 x ULN innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung;
• Die Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während der Forschung der Anwendung von Verhütungsmethoden zustimmen müssen;
• Die männlichen Patienten müssen der Einnahme von Verhütungsmethoden während der Studie und innerhalb weiterer 6 Monate danach zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• zytologisch oder histologisch bestätigte Kombination mit einer kleinzelligen Lungenkrebskomponente oder einem sarkomatoiden Element;
• Zuvor eine gezielte Therapie gegen fortgeschrittenes NSCLC erhalten (einschließlich Osimertinib, Erlotinib, Crizotinib usw.);
• Hatte sich größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen oder hatte sich innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung nicht vollständig von früheren Operationen erholt;
• Bekannte Metastasen des aktiven Nervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis;
• Rückenmarkskompression, für die keine Operation und/oder radikale Strahlentherapie durchgeführt wurde, oder kein klinischer Nachweis einer stabilen Erkrankung für ≥4 Wochen vor der Einschreibung nach Behandlung einer zuvor diagnostizierten Rückenmarkskompression;
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert; Patienten mit stabilen Symptomen nach der Drainage können aufgenommen werden;
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierter Lungenentzündung (z. B. obliterierende Bronchiolitis), medikamenteninduzierter Lungenentzündung, idiopathischer Lungenentzündung oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung während der Brust-CT-Untersuchung zum Screening;
• Klinisch unkontrollierte aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Lungenentzündung;
• Unkontrollierbarer schwerer epileptischer Anfall oder Syndrom der oberen Hohlvene;
• Früheres oder aktuelles gleichzeitiges Auftreten anderer bösartiger Erkrankungen (ausgenommen kontrollierbare Nicht-Melanom-Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses, oberflächlicher Blasenkrebs oder andere Carcinoma in situ);
• Bekannte Lebererkrankungen von klinischer Bedeutung, einschließlich aktiver Virushepatitis, alkoholischer Hepatitis oder anderer Hepatitis, Leberzirrhose, Fettleber, erblicher Lebererkrankung;
• Aktive Tuberkulose (TB), die derzeit oder innerhalb eines Jahres vor dem Screening eine Anti-Tuberkulose-Therapie erhält;
• Anwendung einer systemischen immunsuppressiven Therapie bei einer aktiven Autoimmunerkrankung innerhalb von zwei Jahren vor Tag 1 des 1. Zyklus;
• Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der geplanten Behandlung; Ein inaktivierter saisonaler Grippeimpfstoff war zulässig;
• Der Patient ist HIV-positiv;
• Patienten, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet wurden.
• Schwere allergische, quasi-allergische oder andere überempfindliche Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte;
• Bekannte Allergie gegen biologische Arzneimittel, die aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen Citrat-Monohydrat, Natriumcitrat-Dihydrat, Mannitol, Polysorbat (Bestandteile des Studienmedikaments);
• Patienten, die zuvor allogene Stammzellen oder parenchymale Organtransplantationen erhalten haben.