Toripalimab kombinert med kryoablasjon for førstelinje-oligo-progresjon ved driver-negativ avansert NSCLC

Inkluderingskriterier:

• Frivillig deltakelse og skriftlig informert samtykke;
• histologisk eller cytologisk bekreftet avansert metastatisk (stadium IV) ikke-småcellet lungekreft;
• Pasienter med negative drivergener som utvikler oligoprogresjon etter å ha mottatt standard førstelinjebehandling. Oligopogresjonen er definert som: 1-5 metastatiske lesjoner, og ikke mer enn 3 organer;
• Alder 18-75 år gammel; ECOG PS: 0-1; Forventet overlevelse er mer enn 3 måneder;
• Minst én målbar lesjon;
• Pasientene var villige til å gi tilstrekkelige blod- og vevsprøver;
• Pasientene hadde tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon;
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og delvis tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤1,5 ​​x ULN innen 7 dager før studiebehandling;
• De kvinnelige pasientene i fertil alder som må samtykke i å ta prevensjonsmetoder under forskningen;
• Mannen pasienter som må gå med på å ta prevensjonsmetoder under forskningen og innen ytterligere 6 måneder etter den.

Ekskluderingskriterier:

• cytologisk eller histologisk bekreftet kombinasjon med småcellet lungekreftkomponent eller sarcomatoid element;
• Tidligere mottatt målrettet behandling for avansert NSCLC (inkludert osimertinib, erlotinib, crizotinib, etc);
• Hadde gjennomgått store kirurgiske operasjoner eller ikke var blitt helt restituert fra tidligere operasjoner innen 3 uker før påmelding;
• Kjente aktive nervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt;
• Ryggmargskompresjon der operasjon og/eller radikal strålebehandling ikke er gitt, eller ingen kliniske tegn på stabil sykdom i ≥4 uker før innrullering etter behandling for tidligere diagnostisert ryggmargskompresjon;
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering; pasienter med stabile symptomer etter drenering kan registreres;
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organisert lungebetennelse (f.eks. oblitererende bronkiolitt), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse under CT-skanning av brystet for screening;
• Klinisk ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til akutt lungebetennelse;
• Ukontrollerbare store epileptiske anfall eller superior vena cava syndrom;
• Tidligere eller nåværende samtidig forekomst av andre maligniteter (unntatt kontrollerbar ikke-melanom basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen, overfladisk blærekreft eller annet karsinom in situ);
• Kjente leversykdommer av klinisk betydning, inkludert aktiv viral hepatitt, alkoholisk hepatitt eller annen hepatitt, levercirrhose, fettlever, arvelig leversykdom;
• Aktiv tuberkulose (TB), mottar anti-tuberkulosebehandling for øyeblikket eller innen ett år før screening;
• Bruk av systemisk immunsuppressiv terapi for enhver aktiv autoimmun sykdom innen to år før dag 1 av 1. syklus;
• Vaksinasjon av levende virusvaksine innen 30 dager etter oppstart av planlagt behandling; Inaktivert sesonginfluensavaksine var tillatt;
• Pasienter har HIV-positive;
• Pasienter som av etterforskeren bedømmes som upassende som emne i denne studien.
• Anamnese med alvorlige allergiske, kvasi-allergiske eller andre overfølsomme reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner;
• Kjent allergi mot biologiske legemidler produsert fra eggstokkceller fra kinesisk hamster, eller mot sitratmonohydrat, natriumsitratdihydrat, mannitol, polysorbat (komponenter av studiemedisinen);
• Pasienter som tidligere har fått allogene stamceller eller parenkymale organtransplantasjoner.