Toripalimab combinado con crioablación para la oligoprogresión de primera línea en el NSCLC avanzado con controlador negativo

Criterios de inclusión:

• Participación voluntaria y consentimiento informado por escrito;
• cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico avanzado (estadio IV) confirmado histológicamente o citológicamente;
• Pacientes con genes conductores negativos que desarrollan oligoprogresión después de recibir la terapia estándar de primera línea. La oligoprogresión se define como: 1-5 lesiones metastásicas y no más de 3 órganos;
• Edad 18-75 años; PS ECOG: 0-1; La supervivencia esperada es de más de 3 meses;
• Al menos una lesión mensurable;
• Los pacientes estaban dispuestos a proporcionar muestras adecuadas de sangre y tejido;
• Los pacientes tenían función hematológica, renal y hepática adecuada;
• Índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial (PTT o aPTT) ≤1,5 ​​x LSN en los 7 días anteriores al tratamiento del estudio;
• Las pacientes mujeres en edad fértil que deberán aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación;
• Los pacientes varones deben aceptar tomar métodos anticonceptivos durante la investigación y dentro de los 6 meses posteriores a la misma.

Criterios de exclusión:

• combinación confirmada citológica o histológicamente con un componente de cáncer de pulmón de células pequeñas o un elemento sarcomatoide;
• Recibió previamente terapia dirigida para NSCLC avanzado (incluido osimertinib, erlotinib, crizotinib, etc.);
• Se había sometido a operaciones quirúrgicas importantes o no se había recuperado completamente de operaciones anteriores dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción;
• Metástasis conocidas en el sistema nervioso activo (SNC) y/o meningitis carcinomatosa;
• Compresión de la médula espinal para la cual no se ha administrado operación y/o radioterapia radical, o sin evidencia clínica de enfermedad estable durante ≥4 semanas antes de la inscripción después del tratamiento para la compresión de la médula espinal previamente diagnosticada;
• Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido; se pueden inscribir pacientes con síntomas estables después del drenaje;
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos, neumonía idiopática o evidencia de neumonía activa durante la tomografía computarizada de tórax para detección;
• Infección activa clínicamente no controlada, que incluye, entre otras, neumonía aguda;
• Convulsión epiléptica mayor incontrolable o síndrome de la vena cava superior;
• Coaparición previa o actual de otras neoplasias malignas (excluyendo el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas no melanoma controlable, el carcinoma in situ de mama o cuello uterino, el cáncer de vejiga superficial u otro carcinoma in situ);
• Enfermedades hepáticas conocidas de importancia clínica, incluidas hepatitis viral activa, hepatitis alcohólica u otras hepatitis, cirrosis hepática, hígado graso, enfermedad hepática hereditaria;
• Tuberculosis (TB) activa, que recibe terapia antituberculosa actualmente o dentro del año anterior a la detección;
• Uso de terapia inmunosupresora sistémica para cualquier enfermedad autoinmune activa dentro de los dos años anteriores al día 1 del 1er ciclo;
• Vacunación con una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento planificado; Se permitió la vacuna inactivada contra la influenza estacional;
• Los pacientes son VIH positivos;
• Pacientes que el investigador considere inadecuados como tema de este estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas, cuasi alérgicas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión;
• Alergia conocida a fármacos biológicos producidos a partir de células de ovario de hámster chino o al citrato monohidrato, citrato de sodio dihidrato, manitol, polisorbato (componentes del fármaco del estudio);
• Pacientes que hayan recibido previamente células madre alogénicas o trasplantes de órganos parenquimatosos.