Toripalimab w skojarzeniu z krioablacją w leczeniu oligoprogresji pierwszego rzutu w zaawansowanym NSCLC bez kierowcy

Kryteria włączenia:

• Dobrowolny udział i pisemna świadoma zgoda;
• potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami (stadium IV);
• Pacjenci z negatywnymi genami kierującymi, u których po otrzymaniu standardowej terapii pierwszego rzutu rozwinęła się oligoprogresja. Oligoprogresję definiuje się jako: 1-5 zmian przerzutowych i nie więcej niż 3 narządy;
• Wiek 18-75 lat; ECOG PS: 0-1; Oczekiwane przeżycie wynosi ponad 3 miesiące;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana;
• Pacjenci byli gotowi dostarczyć odpowiednie próbki krwi i tkanek;
• Pacjenci mieli odpowiednią czynność hematologiczną, nerek i wątroby;
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT lub aPTT) ≤1,5 ​​x GGN w ciągu 7 dni przed leczeniem objętym badaniem;
• Pacjentki w wieku rozrodczym, które w trakcie badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcyjnych;
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez kolejne 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia:

• potwierdzone cytologicznie lub histologicznie połączenie ze składnikiem drobnokomórkowego raka płuc lub elementem sarkomatoidalnym;
• Wcześniej otrzymywał terapię celowaną z powodu zaawansowanego NSCLC (w tym ozymertynib, erlotynib, kryzotynib itp.);
• Przeszli poważne operacje chirurgiczne lub nie odzyskali pełnej sprawności po poprzednich operacjach w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania;
• Znane przerzuty do aktywnego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• Ucisk rdzenia kręgowego, z powodu którego nie przeprowadzono operacji i/lub radykalnej radioterapii lub nie stwierdzono klinicznych objawów stabilnej choroby przez ≥4 tygodnie przed włączeniem do badania, po leczeniu z powodu wcześniej zdiagnozowanego ucisku rdzenia kręgowego;
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu; można do badania włączyć pacjentów ze stabilnymi objawami po drenażu;
• Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, zorganizowane zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), zapalenie płuc polekowe, idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc podczas tomografii komputerowej klatki piersiowej w celach przesiewowych;
• Klinicznie niekontrolowane aktywne zakażenie, w tym między innymi ostre zapalenie płuc;
• Niekontrolowany duży napad padaczkowy lub zespół żyły głównej górnej;
• współwystępowanie w przeszłości lub obecnie innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem kontrolowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry innego niż czerniak, raka in situ piersi lub szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub innego raka in situ);
• Znane choroby wątroby o znaczeniu klinicznym, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby, alkoholowe zapalenie wątroby lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby, stłuszczenie wątroby, dziedziczna choroba wątroby;
• Aktywna gruźlica (TB), otrzymująca obecnie leczenie przeciwgruźlicze lub w ciągu roku przed badaniem przesiewowym;
• Stosowanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w przypadku jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej w ciągu dwóch lat przed 1. dniem 1. cyklu;
• Szczepienie szczepionką zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni od rozpoczęcia planowanego leczenia; Dopuszczono inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie sezonowej;
• Pacjenci są nosicielami wirusa HIV;
• Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich jako przedmiot tego badania.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, quasi-alergicznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne;
• Znana alergia na leki biologiczne wytwarzane z komórek jajnika chomika chińskiego lub na cytrynian jednowodny, cytrynian sodu dwuwodny, mannitol, polisorbat (składniki badanego leku);
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczne komórki macierzyste lub przeszczepy narządów miąższowych.