- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06127303
Toripalimab kombineret med cryoablation for førstelinje-oligo-progression i driver-negativ avanceret NSCLC
En enkelt-arm, fase II klinisk undersøgelse af Toripalimab kombineret med kryoablation for første-line oligo-progression ved driver-negativ avanceret NSCLC
Immunterapi med programmerede død-1(PD-1)-hæmmere er nu standardterapi til førstelinjebrug hos patienter med driver-negativ fremskreden NSCLC, enten som enkeltstof eller i kombination med kemoterapi. Efter progression af førstelinjeimmunterapi kan NSCLC-patienter behandles med blandt andet kemoterapi, strålebehandling eller målrettede terapier. For nylig er genudfordring af Immune Checkpoint-hæmmere (ICI'er) blevet en meget ventet mulighed. Selvom den objektive responsrate for ICI-rechallenge-patienterne er faldet væsentligt sammenlignet med effektiviteten af den første ICI-behandling, kan næsten 50 % af patienterne genvinde sygdomskontrollen.
Kryoablation er en minimalt invasiv teknik, der bruger meget lav temperatur til at eliminere levedygtige tumorceller i målvæv. Det er blevet rapporteret, at ablation kan øge immunresponsen.
Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten og sikkerheden af toripalimab (PD-1) i kombination med kryoablation i behandlingen af oligometastatisk driver-negativ fremskreden NSCLC efter fremskridt i førstelinjes immunterapi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ziming Li, Doctor
- Telefonnummer: 0086-13764590226
- E-mail: liziming1980@163.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Yong Zhang, MD,PHD
- Telefonnummer: +8615000229853
- E-mail: zhang.yong@zs-hospital.sh.cn
-
Shanghai, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Xi Liang, MD,PHD
- Telefonnummer: +8613501814090
- E-mail: aihuabao312@126.c0m
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200000
- Rekruttering
- Shanghai Chest Hospital
-
Kontakt:
- Ziming Li, Doctor
- Telefonnummer: 0086-13764590226
- E-mail: liziming1980@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Frivillig deltagelse og skriftligt informeret samtykke;
- histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden metastatisk (stadium IV) ikke-småcellet lungecancer;
- Patienter med negative drivgener, som udvikler oligoprogression efter at have modtaget standard førstelinjebehandling. Oligoprogressionen er defineret som: 1-5 metastatiske læsioner og ikke mere end 3 organer;
- Alder 18-75 år gammel; ECOG PS: 0-1; Den forventede overlevelse er mere end 3 måneder;
- Mindst én målbar læsion;
- Patienterne var villige til at give tilstrækkelige blod- og vævsprøver;
- Patienterne havde tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion;
- International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 og partiel tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤1,5 x ULN inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling;
- De kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen;
- Manden patienter, der skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen og inden for yderligere 6 måneder efter den.
Ekskluderingskriterier:
- cytologisk eller histologisk bekræftet kombination med småcellet lungecancerkomponent eller sarcomatoid element;
- Tidligere modtaget målrettet behandling for avanceret NSCLC (inklusive osimertinib, erlotinib, crizotinib osv.);
- Havde gennemgået større kirurgiske operationer eller var ikke kommet sig helt fra tidligere operationer inden for 3 uger før indskrivning;
- Kendte metastaser i det aktive nervesystem (CNS) og/eller carcinomatøs meningitis;
- Rygmarvskompression, for hvilken operation og/eller radikal strålebehandling ikke er blevet givet, eller ingen klinisk tegn på stabil sygdom i ≥4 uger før indskrivning efter behandling for tidligere diagnosticeret rygmarvskompression;
- Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning; patienter med stabile symptomer efter dræning kan tilmeldes;
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiseret lungebetændelse (f.eks. udslettende bronchiolitis), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse under CT-scanning af brystet til screening;
- Klinisk ukontrolleret aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, akut lungebetændelse;
- Ukontrollerbart større epileptisk anfald eller superior vena cava syndrom;
- Tidligere eller aktuel samtidig forekomst af andre maligne sygdomme (undtagen kontrollerbar ikke-melanom basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen, overfladisk blærekræft eller andet carcinom in situ);
- Kendte leversygdomme af klinisk betydning, herunder aktiv viral hepatitis, alkoholisk hepatitis eller anden hepatitis, levercirrhose, fedtlever, arvelig leversygdom;
- Aktiv tuberkulose (TB), der modtager anti-tuberkulosebehandling i øjeblikket eller inden for et år før screening;
- Anvendelse af systemisk immunsuppressiv terapi for enhver aktiv autoimmun sygdom inden for to år forud for dag 1 i 1. cyklus;
- Vaccination af levende virusvaccine inden for 30 dage efter påbegyndelse af planlagt behandling; Inaktiveret sæsonbestemt influenzavaccine var tilladt;
- Patienter har HIV-positive;
- Patienter vurderet af investigator til at være upassende som emne i denne undersøgelse.
- Anamnese med alvorlige allergiske, kvasi-allergiske eller andre overfølsomme reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner;
- Kendt allergi over for biologiske lægemidler fremstillet af æggestokceller fra kinesisk hamster eller over for citratmonohydrat, natriumcitratdihydrat, mannitol, polysorbat (komponenter af undersøgelseslægemidlet);
- Patienter, der tidligere har modtaget allogene stamceller eller parenkymale organtransplantationer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Toripalimab kombineret med kryoablation
Patienter med oligometastatisk driver-negativ fremskreden NSCLC efter fremskridt med førstelinjes immunterapi vil blive behandlet med Toripalimab kombineret med kryoablation.
|
Toripalimab-behandling (240 mg intravenøst hver 3. uge) startede på dag 3 efter cryoablation, indtil forekomsten af afbrydelseshændelse specificeret i protokollen.
Andre navne:
Ablationen blev udført på den første dag i hver cyklus, og mållæsionerne blev grundigt screenet for kryoablation baseret på placeringen og størrelsen af læsionerne.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST 1.1.
|
6 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
|
DCR blev defineret som procentdelen af tilfælde med remission (PR + CR) og stabile læsioner (SD) efter behandling kunne vurderes.
|
6 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
|
OS blev defineret som varigheden fra randomiseringsdatoen til datoen for død af enhver årsag.
|
24 måneder
|
|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: Op til 2 år
|
Frekvenstabellen vil blive brugt til at opsummere forekomsten af hver behandlingsfremkaldende AE.
Antallet og klassificeringen af deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet ved CTCAE v5.0 blev registreret.
|
Op til 2 år
|
|
Korrelationsanalyse af PD-L1-ekspression af tumor og ORR
Tidsramme: Op til 1 år
|
Korrelationsanalyse af PD-L1-ekspressionen i tumorvævsprøver relateret til tumorresponset.
|
Op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Terapeutik
- Kirurgiske procedurer, operative
- Biologisk terapi
- Immunmodulering
- Ablationsteknikker
- Toripalimab
- Immunoterapi
- Kryokirurgi
Andre undersøgelses-id-numre
- IS23070
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .