Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Toripalimab kombineret med cryoablation for førstelinje-oligo-progression i driver-negativ avanceret NSCLC

28. august 2025 opdateret af: Ziming Li, Shanghai Chest Hospital

En enkelt-arm, fase II klinisk undersøgelse af Toripalimab kombineret med kryoablation for første-line oligo-progression ved driver-negativ avanceret NSCLC

Immunterapi med programmerede død-1(PD-1)-hæmmere er nu standardterapi til førstelinjebrug hos patienter med driver-negativ fremskreden NSCLC, enten som enkeltstof eller i kombination med kemoterapi. Efter progression af førstelinjeimmunterapi kan NSCLC-patienter behandles med blandt andet kemoterapi, strålebehandling eller målrettede terapier. For nylig er genudfordring af Immune Checkpoint-hæmmere (ICI'er) blevet en meget ventet mulighed. Selvom den objektive responsrate for ICI-rechallenge-patienterne er faldet væsentligt sammenlignet med effektiviteten af ​​den første ICI-behandling, kan næsten 50 % af patienterne genvinde sygdomskontrollen.

Kryoablation er en minimalt invasiv teknik, der bruger meget lav temperatur til at eliminere levedygtige tumorceller i målvæv. Det er blevet rapporteret, at ablation kan øge immunresponsen.

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​toripalimab (PD-1) i kombination med kryoablation i behandlingen af ​​oligometastatisk driver-negativ fremskreden NSCLC efter fremskridt i førstelinjes immunterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Shanghai, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Zhongshan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200000
        • Rekruttering
        • Shanghai Chest Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Frivillig deltagelse og skriftligt informeret samtykke;
  • histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden metastatisk (stadium IV) ikke-småcellet lungecancer;
  • Patienter med negative drivgener, som udvikler oligoprogression efter at have modtaget standard førstelinjebehandling. Oligoprogressionen er defineret som: 1-5 metastatiske læsioner og ikke mere end 3 organer;
  • Alder 18-75 år gammel; ECOG PS: 0-1; Den forventede overlevelse er mere end 3 måneder;
  • Mindst én målbar læsion;
  • Patienterne var villige til at give tilstrækkelige blod- og vævsprøver;
  • Patienterne havde tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion;
  • International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og partiel tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤1,5 ​​x ULN inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling;
  • De kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen;
  • Manden patienter, der skal acceptere at tage præventionsmetoder under forskningen og inden for yderligere 6 måneder efter den.

Ekskluderingskriterier:

  • cytologisk eller histologisk bekræftet kombination med småcellet lungecancerkomponent eller sarcomatoid element;
  • Tidligere modtaget målrettet behandling for avanceret NSCLC (inklusive osimertinib, erlotinib, crizotinib osv.);
  • Havde gennemgået større kirurgiske operationer eller var ikke kommet sig helt fra tidligere operationer inden for 3 uger før indskrivning;
  • Kendte metastaser i det aktive nervesystem (CNS) og/eller carcinomatøs meningitis;
  • Rygmarvskompression, for hvilken operation og/eller radikal strålebehandling ikke er blevet givet, eller ingen klinisk tegn på stabil sygdom i ≥4 uger før indskrivning efter behandling for tidligere diagnosticeret rygmarvskompression;
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning; patienter med stabile symptomer efter dræning kan tilmeldes;
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiseret lungebetændelse (f.eks. udslettende bronchiolitis), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse under CT-scanning af brystet til screening;
  • Klinisk ukontrolleret aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, akut lungebetændelse;
  • Ukontrollerbart større epileptisk anfald eller superior vena cava syndrom;
  • Tidligere eller aktuel samtidig forekomst af andre maligne sygdomme (undtagen kontrollerbar ikke-melanom basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen, overfladisk blærekræft eller andet carcinom in situ);
  • Kendte leversygdomme af klinisk betydning, herunder aktiv viral hepatitis, alkoholisk hepatitis eller anden hepatitis, levercirrhose, fedtlever, arvelig leversygdom;
  • Aktiv tuberkulose (TB), der modtager anti-tuberkulosebehandling i øjeblikket eller inden for et år før screening;
  • Anvendelse af systemisk immunsuppressiv terapi for enhver aktiv autoimmun sygdom inden for to år forud for dag 1 i 1. cyklus;
  • Vaccination af levende virusvaccine inden for 30 dage efter påbegyndelse af planlagt behandling; Inaktiveret sæsonbestemt influenzavaccine var tilladt;
  • Patienter har HIV-positive;
  • Patienter vurderet af investigator til at være upassende som emne i denne undersøgelse.
  • Anamnese med alvorlige allergiske, kvasi-allergiske eller andre overfølsomme reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner;
  • Kendt allergi over for biologiske lægemidler fremstillet af æggestokceller fra kinesisk hamster eller over for citratmonohydrat, natriumcitratdihydrat, mannitol, polysorbat (komponenter af undersøgelseslægemidlet);
  • Patienter, der tidligere har modtaget allogene stamceller eller parenkymale organtransplantationer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Toripalimab kombineret med kryoablation
Patienter med oligometastatisk driver-negativ fremskreden NSCLC efter fremskridt med førstelinjes immunterapi vil blive behandlet med Toripalimab kombineret med kryoablation.
Toripalimab-behandling (240 mg intravenøst ​​hver 3. uge) startede på dag 3 efter cryoablation, indtil forekomsten af ​​afbrydelseshændelse specificeret i protokollen.
Andre navne:
  • Immunterapi
Ablationen blev udført på den første dag i hver cyklus, og mållæsionerne blev grundigt screenet for kryoablation baseret på placeringen og størrelsen af ​​læsionerne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på RECIST 1.1.
6 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
DCR blev defineret som procentdelen af ​​tilfælde med remission (PR + CR) og stabile læsioner (SD) efter behandling kunne vurderes.
6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
OS blev defineret som varigheden fra randomiseringsdatoen til datoen for død af enhver årsag.
24 måneder
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: Op til 2 år
Frekvenstabellen vil blive brugt til at opsummere forekomsten af ​​hver behandlingsfremkaldende AE. Antallet og klassificeringen af ​​deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet ved CTCAE v5.0 blev registreret.
Op til 2 år
Korrelationsanalyse af PD-L1-ekspression af tumor og ORR
Tidsramme: Op til 1 år
Korrelationsanalyse af PD-L1-ekspressionen i tumorvævsprøver relateret til tumorresponset.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

2. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

2. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2023

Først opslået (Faktiske)

13. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner