Akutní suplementace equolu a vaskulární funkce u žen s a bez CKD

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) mají výrazně vyšší riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD). KVO je skutečně hlavní příčinou úmrtí těchto pacientů. Primárním důvodem, proč CKD tak výrazně zvyšuje riziko KVO, je to, že CKD urychluje vaskulární dysfunkci, včetně endoteliální dysfunkce (tj. snížená dilatace brachiální arterie zprostředkovaná tokem [FMDBA]) a zvýšená tuhost arterií (tj. snížená poddajnost velkých elastických arterií, např. jako krční tepna), částečně zprostředkované oxidačním stresem a zánětem, které následně snižují biologickou dostupnost oxidu dusnatého (NO; vazodilatátor). Vzhledem k tomu, že CKD postihuje 15 % populace USA a 13 % celosvětové populace, jsou CKD as ním spojené riziko KVO hlavním problémem veřejného zdraví.

Ženy s CKD běžně zažívají poruchy menstruace, amenoreu a/nebo časnou menopauzu. Je dobře známo, že narušená funkce vaječníků ohrožuje zdraví cév a zvyšuje riziko KVO i u zdravých žen. Vaskulatura žen s CKD jako taková může být vystavena škodlivým účinkům jak CKD, tak zhoršené ovariální funkci, která je sekundární k CKD a menopauze. Klesající funkce ledvin a snížené cirkulující hladiny kardioprotektivních pohlavních hormonů, zejména estradiolu (E2), jsou tedy dva vzájemně související faktory, které přispívají k vaskulární dysfunkci a zvýšenému riziku KVO u žen s CKD.

Dlouhodobé užívání hormonální substituční terapie (HRT) u postmenopauzálních žen je kontroverzní kvůli studiím uvádějícím její nežádoucí účinky na kardiovaskulární riziko a rakovinu prsu, které vyplynuly z dlouhodobého užívání HRT. Současné pokyny vyhrazují použití HRT pouze pro krátkodobou léčbu symptomů menopauzy (např. vazomotorických), prevenci ztráty kostní hmoty a zlomenin, hypoestrogenismu způsobeného hypogonadismem, chirurgickou menopauzu nebo primární ovariální nedostatečnost. U žen s CKD zkoumaly omezené studie účinek HRT. Vzhledem ke snížené vaskulární dysfunkci (spojené se snížením cirkulujícího E2 sekundárního k CKD a menopauze) a vysokému riziku KVO u postmenopauzálních žen s CKD existuje silná potřeba identifikace alternativních farmakologických sloučenin k HRT, které mohou zlepšit vaskulární funkci u této populace.

Equol je sekundární metabolit sójového isoflavonu (tj. daidzeinu) odvozený ze střevní mikrobioty a je agonistou estrogenového receptoru (ER) β. Equol byl identifikován jako vazoaktivní nutraceutikum a v preklinických studiích a klinických studiích zahrnujících zdravé subjekty bylo prokázáno, že prospívá vaskulární funkci. Podobně jako u E2 se zdá, že příznivý účinek equolu na vaskulární funkci je částečně zprostředkován jeho protizánětlivými a antioxidačními vlastnostmi, které následně zvyšují produkci NO. Není však známo, zda equol zlepšuje vaskulární funkci u postmenopauzálních žen s CKD.

Celkovým cílem navrhované dvoudobé, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, zkřížené pilotní studie je vyhodnotit akutní účinek (1 hodinu, 2 hodiny a 3 hodiny po požití) suplementace equolu na vaskulární funkce (tj. FMDBA a poddajnost karotid) a cirkulující markery oxidačního stresu a zánětu u postmenopauzálních žen s a bez CKD ve stadiu 3-4. Tato pilotní studie také poskytne velikost účinku pro navržení budoucí studie testující chronický účinek equolu na vaskulární funkci u žen s CKD stadia 3-4.