CKDの有無にかかわらず女性における急性エクオール補給と血管機能

慢性腎臓病 (CKD) の患者は、心血管疾患 (CVD) のリスクが著しく高くなります。 実際、CVD はこれらの患者の主な死因となっています。 CKDがCVDリスクをこれほど大きく悪化させる主な理由は、CKDが内皮機能不全（すなわち、上腕動脈血流媒介拡張[FMDBA]の低下）や動脈硬化の増加（すなわち、弾性の大きな動脈のコンプライアンスの低下）などの血管機能不全を促進することである。酸化ストレスと炎症によって部分的に媒介され、その後一酸化窒素 (NO; 血管拡張剤) の生物学的利用能が低下します。 米国人口の 15%、世界人口の 13% が CKD に罹患していることを考えると、CKD とそれに関連する CVD リスクは公衆衛生上の大きな懸念事項です。

CKD を患う女性は、一般的に月経障害、無月経、および/または早期閉経を経験します。 卵巣機能が障害されると、健康な女性であっても血管の健康が損なわれ、心血管疾患のリスクが高まることがよく知られています。 そのため、CKD を患う女性の血管系は、CKD と、CKD および閉経期に続発する卵巣機能障害の両方の悪影響にさらされる可能性があります。 したがって、腎機能の低下と心臓保護性ホルモン、特にエストラジオール（E2）の循環レベルの低下は、CKD女性の血管機能不全とCVDリスクの上昇に寄与する2つの相互に関連する要因です。

閉経後女性におけるホルモン補充療法（HRT）の長期使用は、HRTの長期使用による心血管リスクや乳がんへの悪影響を報告した研究により議論の的となっています。 現在のガイドラインでは、HRT の使用は、更年期症状（血管運動神経など）の短期治療、骨量減少や骨折の予防、性腺機能低下症によるエストロゲン低下、外科的閉経、原発性卵巣機能不全などの場合にのみ認められています。 CKD の女性を対象とした HRT の効果を調べた研究は限られています。 CKDを有する閉経後女性における血管機能不全の減少（CKDおよび閉経に伴う循環E2の減少に関連する）および高いCVDリスクを考慮すると、この集団における血管機能を改善できるHRTに代わる薬理学的化合物の同定が強く求められている。

エクオールは、腸内微生物叢由来の大豆イソフラボン（ダイゼイン）の二次代謝産物であり、エストロゲン受容体（ER）β アゴニストです。 エクオールは血管作動性の栄養補助食品として特定されており、前臨床研究および健康な被験者を含む臨床研究で血管機能に利益をもたらすことが示されています。 E2と同様に、エクオールの血管機能に対する有益な効果は、部分的にはその抗炎症特性と抗酸化特性によって媒介され、その後NO産生が増加すると考えられます。 しかし、エクオールがCKDを患う閉経後の女性の血管機能を改善するかどうかは不明です。

提案されている2期間二重盲検ランダム化プラセボ対照クロスオーバーパイロット研究の全体的な目標は、エクオール補給の急性効果（摂取後1時間、2時間、3時間）を評価することです。ステージ 3-4 CKD の有無にかかわらず、閉経後女性における血管機能 (つまり、FMDBA および頸動脈コンプライアンス)、および酸化ストレスと炎症の循環マーカー。 このパイロット研究はまた、ステージ 3 ～ 4 の CKD の女性の血管機能に対するエクオールの慢性効果を試験する将来の試験を設計するためのエフェクト サイズも提供します。