Akuutti Equol-lisä ja verisuonten toiminta naisilla, joilla on krooninen munuaistauti tai ei

Potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), on huomattavasti suurempi sydän- ja verisuonitautien (CVD) riski. Itse asiassa sydän- ja verisuonitauti on näiden potilaiden yleisin kuolinsyy. Ensisijainen syy siihen, miksi CKD niin suuresti pahentaa sydän- ja verisuonitautiriskiä, ​​on se, että CKD kiihdyttää verisuonten toimintahäiriöitä, mukaan lukien endoteelin toimintahäiriö (eli heikentynyt olkapäävaltimon virtausvälitteinen laajentuminen [FMDBA]) ja lisääntynyt valtimon jäykkyys (eli suurien elastisten valtimoiden heikentynyt myöntyvyys, kuten kaulavaltimona), osittain oksidatiivisen stressin ja tulehduksen välittämänä, jotka myöhemmin vähentävät typpioksidin (NO; vasodilataattori) biologista hyötyosuutta. Koska CKD sairastaa 15 prosenttia Yhdysvaltain väestöstä ja 13 prosenttia maailman väestöstä, CKD ja siihen liittyvä sydän- ja verisuonitautiriski ovat suuri kansanterveysongelma.

Naiset, joilla on CKD, kokevat yleensä kuukautishäiriöitä, kuukautisia ja/tai varhaisia ​​vaihdevuosia. Munasarjojen heikentyneen toiminnan tiedetään vaarantavan verisuonten terveyttä ja lisäävän sydän- ja verisuonisairauksien riskiä jopa terveillä naisilla. Sellaisenaan CKD:tä sairastavien naisten verisuonisto voi altistua sekä kroonisen taudin että munasarjojen heikentyneen toiminnan haitallisille vaikutuksille, mikä on toissijaista kroonisesta taudista ja vaihdevuosista. Näin ollen munuaisten toiminnan heikkeneminen ja sydäntä suojaavien sukupuolihormonien, erityisesti estradiolin (E2) verenkierrossa alentuneet tasot ovat kaksi toisiinsa liittyvää tekijää, jotka vaikuttavat verisuonten toimintahäiriöihin ja kohonneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin kroonista munuaistautia sairastavilla naisilla.

Hormonikorvaushoidon (HRT) pitkäaikainen käyttö postmenopausaalisilla naisilla on kiistanalaista, koska tutkimukset raportoivat sen haittavaikutuksista sydän- ja verisuoniriskiin ja rintasyöpään, jotka johtuivat hormonikorvaushoidon pitkäaikaisesta käytöstä. Nykyiset ohjeet varaavat hormonikorvaushoidon käytön vain vaihdevuosioireiden (esim. vasomotoristen) lyhytaikaiseen hoitoon, luukadon ja murtumien ehkäisyyn, hypogonadismin aiheuttaman hypoestrogenismin, kirurgisen vaihdevuosien tai primäärisen munasarjojen vajaatoiminnan estämiseen. Naisilla, joilla on krooninen munuaistauti, rajoitettiin tutkimuksissa hormonikorvaushoidon vaikutusta. Kun otetaan huomioon vähentynyt verisuonten toimintahäiriö (joka liittyy CKD:n ja vaihdevuosien sekundaariseen verenkierron E2:n vähenemiseen) ja korkea sydän- ja verisuonitautiriski postmenopausaalisilla CKD:tä sairastavilla naisilla, on vahva tarve tunnistaa hormonikorvaushoitoon vaihtoehtoisia farmakologisia yhdisteitä, jotka voivat parantaa verisuonten toimintaa tässä populaatiossa.

Equol on suoliston mikrobiosta peräisin oleva soijaisoflavonin (eli daitseiinin) sekundaarinen metaboliitti ja estrogeenireseptorin (ER) β-agonisti. Equol on tunnistettu vasoaktiiviseksi ravintoaineeksi, ja sen on osoitettu hyödyttävän verisuonten toimintaa prekliinisissä tutkimuksissa ja kliinisissä tutkimuksissa, joissa on mukana terveitä koehenkilöitä. E2:n tavoin equolin edullinen vaikutus verisuonten toimintaan näyttää osittain välittyvän sen anti-inflammatorisista ja antioksidanttisista ominaisuuksista, jotka myöhemmin lisäävät NO-tuotantoa. Ei kuitenkaan tiedetä, parantaako equol verisuonten toimintaa postmenopausaalisilla naisilla, joilla on CKD.

Ehdotetun 2-jaksoisen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun, lumekontrolloidun, crossover-pilottitutkimuksen yleistavoite on arvioida equol-lisän akuuttia vaikutusta (1 tunti, 2 tuntia ja 3 tuntia nauttimisen jälkeen) verisuonten toiminta (eli FMDBA ja kaulavaltimon myöntyvyys) ja verenkierrossa esiintyvät oksidatiivisen stressin ja tulehduksen markkerit postmenopausaalisilla naisilla, joilla on vaiheen 3-4 CKD tai ei. Tämä pilottitutkimus tarjoaa myös vaikutuskoon suunniteltaessa tulevaa tutkimusta, jossa testataan equolin kroonista vaikutusta verisuonten toimintaan naisilla, joilla on vaiheen 3–4 krooninen sairaus.