Akutt Equol-tilskudd og vaskulær funksjon hos kvinner med og uten CKD

Pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) har en betydelig høyere risiko for hjerte- og karsykdommer (CVD). CVD er faktisk den ledende dødsårsaken hos disse pasientene. En primær årsak til at CKD forverrer CVD-risikoen så sterkt er at CKD akselererer vaskulær dysfunksjon, inkludert endoteldysfunksjon (dvs. redusert brachial arterie flow-mediert dilatasjon [FMDBA]) og økt arteriell stivhet (dvs. redusert compliance av de store elastiske arteriene som f.eks. som halspulsåren), delvis mediert av oksidativt stress og betennelse som deretter reduserer biotilgjengeligheten av nitrogenoksid (NO; en vasodilator). Gitt CKD påvirker 15 % av den amerikanske befolkningen og 13 % av den globale befolkningen, er CKD og den tilhørende CVD-risikoen store folkehelseproblemer.

Kvinner med CKD opplever ofte menstruasjonsforstyrrelser, amenoré og/eller tidlig overgangsalder. Nedsatt eggstokkfunksjon er velkjent for å kompromittere vaskulær helse og øke CVD-risikoen selv hos friske kvinner. Som sådan kan vaskulaturen til kvinner med CKD bli utsatt for de skadelige effektene av både CKD og nedsatt eggstokkfunksjon, som er sekundær til CKD og overgangsalder. Nedsatt nyrefunksjon og reduserte sirkulerende nivåer av kardiobeskyttende kjønnshormoner, spesielt østradiol (E2), er således to sammenhengende faktorer som bidrar til vaskulær dysfunksjon og økt CVD-risiko hos kvinner med CKD.

Langtidsbruken av hormonerstatningsterapi (HRT) hos postmenopausale kvinner er kontroversiell på grunn av studier som rapporterer dens negative effekter på kardiovaskulær risiko og brystkreft, som et resultat av langvarig bruk av HRT. Gjeldende retningslinjer forbeholder bruken av HRT kun for kortvarig behandling av menopausale symptomer (f.eks. vasomotorisk), forebygging av bentap og brudd, hypoøstrogenisme forårsaket av hypogonadisme, kirurgisk overgangsalder eller primær ovarieinsuffisiens. Hos kvinner med CKD undersøkte begrensede studier effekten av HRT. Gitt redusert vaskulær dysfunksjon (assosiert med redusert sirkulerende E2 sekundært til CKD og menopause) og høy CVD-risiko hos postmenopausale kvinner med CKD, er det et sterkt behov for identifisering av alternative farmakologiske forbindelser til HRT som kan forbedre vaskulær funksjon i denne populasjonen.

Equol er en tarmmikrobiota-avledet sekundær metabolitt av soyaisoflavon (dvs. daidzein) og er en østrogenreseptor (ER) β-agonist. Equol har blitt identifisert som et vasoaktivt næringsmiddel og har vist seg å være til fordel for vaskulær funksjon i prekliniske studier og kliniske studier inkludert friske personer. I likhet med E2, ser den fordelaktige effekten av equol på vaskulær funksjon ut til å være delvis mediert av dets antiinflammatoriske og antioksidative egenskaper som deretter øker NO-produksjonen. Hvorvidt equol forbedrer vaskulær funksjon hos postmenopausale kvinner med CKD er imidlertid ukjent.

Det overordnede målet med den foreslåtte 2-periode, dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte, crossover pilotstudien er å evaluere den akutte effekten (1 time, 2 timer og 3 timer etter inntak) av equol-tilskudd på vaskulær funksjon (dvs. FMDBA og carotis compliance) og sirkulerende markører for oksidativt stress og betennelse hos postmenopausale kvinner med og uten stadium 3-4 CKD. Denne pilotstudien vil også gi en effektstørrelse for å designe en fremtidig studie som tester den kroniske effekten av equol på vaskulær funksjon hos kvinner med stadium 3-4 CKD.