Suplementação aguda de Equol e função vascular em mulheres com e sem DRC

Pacientes com doença renal crônica (DRC) apresentam risco significativamente maior de doenças cardiovasculares (DCV). Na verdade, a DCV é a principal causa de morte nestes pacientes. A principal razão pela qual a DRC exacerba tanto o risco de DCV é que a DRC acelera a disfunção vascular, incluindo a disfunção endotelial (ou seja, redução da dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial [FMDBA]) e aumento da rigidez arterial (ou seja, redução da complacência das grandes artérias elásticas, como como artéria carótida), mediada em parte por estresse oxidativo e inflamação que subsequentemente reduzem a biodisponibilidade do óxido nítrico (NO; um vasodilatador). Dado que a DRC afeta 15% da população dos EUA e 13% da população global, a DRC e o risco associado de DCV são grandes preocupações de saúde pública.

Mulheres com DRC comumente apresentam distúrbios menstruais, amenorreia e/ou menopausa precoce. Sabe-se que a função ovariana prejudicada compromete a saúde vascular e aumenta o risco de DCV, mesmo em mulheres saudáveis. Como tal, a vasculatura de mulheres com DRC pode estar exposta aos efeitos prejudiciais da DRC e da função ovariana prejudicada, que é secundária à DRC e à menopausa. Assim, o declínio da função renal e a redução dos níveis circulantes de hormônios sexuais cardioprotetores, particularmente o estradiol (E2), são dois fatores inter-relacionados que contribuem para a disfunção vascular e aumento do risco de DCV em mulheres com DRC.

O uso prolongado de terapia de reposição hormonal (TRH) em mulheres na pós-menopausa é controverso devido a estudos que relatam seus efeitos adversos no risco cardiovascular e no câncer de mama, resultantes do uso prolongado de TRH. As diretrizes atuais reservam o uso de TRH apenas para tratamento de curto prazo dos sintomas da menopausa (por exemplo, vasomotores), prevenção de perda óssea e fraturas, hipoestrogenismo causado por hipogonadismo, menopausa cirúrgica ou insuficiência ovariana primária. Em mulheres com DRC, estudos limitados examinaram o efeito da TRH. Dada a redução da disfunção vascular (associada à redução do E2 circulante secundário à DRC e menopausa) e ao alto risco de DCV em mulheres na pós-menopausa com DRC, há uma forte necessidade de identificação de compostos farmacológicos alternativos à TRH que possam melhorar a função vascular nesta população.

Equol é um metabólito secundário da isoflavona de soja derivado da microbiota intestinal (ou seja, daidzeína) e é um agonista β do receptor de estrogênio (ER). Equol foi identificado como um nutracêutico vasoativo e demonstrou beneficiar a função vascular em estudos pré-clínicos e clínicos, incluindo indivíduos saudáveis. Semelhante ao E2, o efeito benéfico do equol na função vascular parece ser em parte mediado pelas suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes que subsequentemente aumentam a produção de NO. No entanto, não se sabe se o equol melhora a função vascular em mulheres na pós-menopausa com DRC.

O objetivo geral do estudo piloto cruzado proposto de 2 períodos, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo é avaliar o efeito agudo (1 hora, 2 horas e 3 horas após a ingestão) da suplementação de equol em função vascular (ou seja, FMDBA e complacência carotídea) e marcadores circulantes de estresse oxidativo e inflamação em mulheres na pós-menopausa com e sem DRC em estágio 3-4. Este estudo piloto também fornecerá um tamanho de efeito para projetar um ensaio futuro testando o efeito crônico do equol na função vascular em mulheres com DRC em estágio 3-4.