Acute Equol-suppletie en vasculaire functie bij vrouwen met en zonder chronische nierziekte

Patiënten met chronische nierziekte (CKD) hebben een significant hoger risico op hart- en vaatziekten (CVD). CVD is inderdaad de belangrijkste doodsoorzaak bij deze patiënten. Een primaire reden waarom CKD het risico op hart- en vaatziekten zo sterk verergert, is dat CKD vasculaire dysfunctie versnelt, waaronder endotheliale disfunctie (d.w.z. verminderde doorstromingsgemedieerde dilatatie van de arteria brachialis [FMDBA]) en verhoogde arteriële stijfheid (d.w.z. verminderde compliantie van de grote elastische slagaders zoals zoals halsslagader), gedeeltelijk gemedieerd door oxidatieve stress en ontstekingen die vervolgens de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO; een vasodilatator) verminderen. Aangezien CKD 15% van de Amerikaanse bevolking en 13% van de wereldbevolking treft, zijn CKD en het daarmee samenhangende CVD-risico grote zorgen voor de volksgezondheid.

Vrouwen met chronische nierziekte ervaren vaak menstruatiestoornissen, amenorroe en/of vroege menopauze. Het is bekend dat een verminderde ovariële functie de vasculaire gezondheid in gevaar brengt en het risico op hart- en vaatziekten verhoogt, zelfs bij gezonde vrouwen. Als zodanig kan het vaatstelsel van vrouwen met chronische nierziekte worden blootgesteld aan de schadelijke effecten van zowel chronische nierziekte als een verminderde ovariële functie, die secundair is aan chronische nierziekte en de menopauze. Een afnemende nierfunctie en verminderde circulerende niveaus van hartbeschermende geslachtshormonen, met name estradiol (E2), zijn dus twee onderling verbonden factoren die bijdragen aan vasculaire disfunctie en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten bij vrouwen met chronische nierziekte.

Het langdurig gebruik van hormoonsubstitutietherapie (HST) bij postmenopauzale vrouwen is controversieel vanwege onderzoeken die de nadelige effecten ervan op het cardiovasculaire risico en borstkanker rapporteren, die het gevolg zijn van langdurig gebruik van HST. De huidige richtlijnen reserveren het gebruik van HST alleen voor de kortdurende behandeling van symptomen van de menopauze (bijvoorbeeld vasomotorische symptomen), preventie van botverlies en fracturen, hypo-oestrogenisme veroorzaakt door hypogonadisme, chirurgische menopauze of primaire ovariële insufficiëntie. Bij vrouwen met chronische nierziekte is in beperkte onderzoeken het effect van HST onderzocht. Gezien de verminderde vasculaire disfunctie (geassocieerd met verminderde circulerende E2 secundair aan CKD en de menopauze) en het hoge risico op CVD bij postmenopauzale vrouwen met CKD, is er een sterke behoefte aan de identificatie van alternatieve farmacologische verbindingen voor HST die de vasculaire functie in deze populatie kunnen verbeteren.

Equol is een uit de darmmicrobiota afkomstige secundaire metaboliet van soja-isoflavon (dat wil zeggen daidzeïne) en is een oestrogeenreceptor (ER) β-agonist. Equol is geïdentificeerd als een vasoactief nutraceutisch middel en er is aangetoond dat het de vasculaire functie ten goede komt in preklinische en klinische onderzoeken met gezonde proefpersonen. Net als bij E2 lijkt het gunstige effect van equol op de vasculaire functie gedeeltelijk te worden gemedieerd door de ontstekingsremmende en antioxidatieve eigenschappen die vervolgens de NO-productie verhogen. Het is echter onbekend of equol de vasculaire functie verbetert bij postmenopauzale vrouwen met chronische nierziekte.

Het algemene doel van de voorgestelde, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over pilotstudie van twee perioden is het evalueren van het acute effect (1 uur, 2 uur en 3 uur na inname) van equol-suppletie op vasculaire functie (dat wil zeggen FMDBA en halsslagadercompliantie) en circulerende markers van oxidatieve stress en ontsteking bij postmenopauzale vrouwen met en zonder stadium 3-4 chronische nierziekte. Deze pilotstudie zal ook een effectgrootte opleveren voor het ontwerpen van een toekomstig onderzoek waarin het chronische effect van equol op de vasculaire functie bij vrouwen met stadium 3-4 chronische nierziekte wordt getest.