Akute Equol-Supplementierung und Gefäßfunktion bei Frauen mit und ohne CKD

Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) haben ein deutlich erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Tatsächlich ist Herz-Kreislauf-Erkrankung die häufigste Todesursache bei diesen Patienten. Ein Hauptgrund dafür, dass CKD das CVD-Risiko so stark erhöht, besteht darin, dass CKD die vaskuläre Dysfunktion beschleunigt, einschließlich endothelialer Dysfunktion (d. h. verringerte durch den Fluss der Brachialarterie vermittelte Dilatation [FMDBA]) und erhöhte Arteriensteifheit (d. h. verringerte Compliance der großen elastischen Arterien, z. B B. der Halsschlagader), teilweise vermittelt durch oxidativen Stress und Entzündungen, die anschließend die Bioverfügbarkeit von Stickoxid (NO; ein Vasodilatator) verringern. Angesichts der Tatsache, dass 15 % der US-Bevölkerung und 13 % der Weltbevölkerung von CKD betroffen sind, stellen CKD und das damit verbundene Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit dar.

Frauen mit chronischer Nierenerkrankung leiden häufig unter Menstruationsstörungen, Amenorrhoe und/oder frühen Wechseljahren. Es ist bekannt, dass eine beeinträchtigte Eierstockfunktion die Gefäßgesundheit beeinträchtigt und das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung selbst bei gesunden Frauen erhöht. Daher kann das Gefäßsystem von Frauen mit CNI den schädlichen Auswirkungen sowohl einer CNI als auch einer beeinträchtigten Eierstockfunktion ausgesetzt sein, die eine Folge von CNI und der Menopause ist. Somit sind eine nachlassende Nierenfunktion und verringerte zirkulierende Spiegel von kardioprotektiven Sexualhormonen, insbesondere Östradiol (E2), zwei miteinander verbundene Faktoren, die zu Gefäßstörungen und einem erhöhten CVD-Risiko bei Frauen mit chronischer Nierenerkrankung beitragen.

Die langfristige Anwendung der Hormonersatztherapie (HRT) bei postmenopausalen Frauen ist umstritten, da Studien über negative Auswirkungen auf das kardiovaskuläre Risiko und Brustkrebs berichten, die aus der langfristigen Anwendung der HRT resultieren. Aktuelle Leitlinien beschränken den Einsatz einer HRT nur auf die kurzfristige Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden (z. B. vasomotorische Symptome), die Vorbeugung von Knochenschwund und Knochenbrüchen, durch Hypogonadismus verursachten Hypoöstrogenismus, chirurgische Menopause oder primäre Ovarialinsuffizienz. Bei Frauen mit chronischer Nierenerkrankung wurde in begrenzten Studien die Wirkung einer HRT untersucht. Angesichts der verringerten Gefäßfunktionsstörung (verbunden mit verringertem zirkulierendem E2 infolge von CKD und der Menopause) und des hohen CVD-Risikos bei postmenopausalen Frauen mit CKD besteht ein großer Bedarf an der Identifizierung alternativer pharmakologischer Verbindungen zur HRT, die die Gefäßfunktion in dieser Bevölkerungsgruppe verbessern können.

Equol ist ein aus der Darmmikrobiota stammender Sekundärmetabolit von Soja-Isoflavon (d. h. Daidzein) und ein Östrogenrezeptor (ER)-β-Agonist. Equol wurde als vasoaktives Nutrazeutikum identifiziert und hat in präklinischen und klinischen Studien mit gesunden Probanden gezeigt, dass es die Gefäßfunktion fördert. Ähnlich wie bei E2 scheint die positive Wirkung von Equol auf die Gefäßfunktion teilweise auf seine entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften zurückzuführen zu sein, die anschließend die NO-Produktion erhöhen. Es ist jedoch nicht bekannt, ob Equol die Gefäßfunktion bei postmenopausalen Frauen mit chronischer Nierenerkrankung verbessert.

Das übergeordnete Ziel der vorgeschlagenen 2-Perioden-, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Crossover-Pilotstudie besteht darin, die akute Wirkung (1 Stunde, 2 Stunden und 3 Stunden nach der Einnahme) einer Equol-Supplementierung zu bewerten Gefäßfunktion (d. h. FMDBA und Karotis-Compliance) und zirkulierende Marker für oxidativen Stress und Entzündung bei postmenopausalen Frauen mit und ohne CKD im Stadium 3–4. Diese Pilotstudie wird auch eine Effektgröße für die Gestaltung einer zukünftigen Studie liefern, in der die chronische Wirkung von Equol auf die Gefäßfunktion bei Frauen mit CKD im Stadium 3–4 getestet wird.