Supplementazione acuta di equolo e funzione vascolare nelle donne con e senza insufficienza renale cronica

I pazienti con malattia renale cronica (CKD) hanno un rischio significativamente più elevato di malattie cardiovascolari (CVD). Infatti, la CVD è la principale causa di morte in questi pazienti. Una delle ragioni principali per cui la CKD aggrava così tanto il rischio di CVD è che la CKD accelera la disfunzione vascolare, inclusa la disfunzione endoteliale (cioè, ridotta dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale [FMDBA]) e un aumento della rigidità arteriosa (cioè, ridotta compliance delle grandi arterie elastiche come come arteria carotide), mediato in parte dallo stress ossidativo e dall'infiammazione che successivamente riducono la biodisponibilità dell'ossido nitrico (NO; un vasodilatatore). Dato che la malattia renale cronica colpisce il 15% della popolazione degli Stati Uniti e il 13% della popolazione mondiale, la malattia renale cronica e il rischio cardiovascolare ad essa associato rappresentano le principali preoccupazioni per la salute pubblica.

Le donne affette da insufficienza renale cronica soffrono comunemente di disturbi mestruali, amenorrea e/o menopausa precoce. È noto che la funzionalità ovarica compromessa compromette la salute vascolare e aumenta il rischio di malattie cardiovascolari anche nelle donne sane. Pertanto, il sistema vascolare delle donne con insufficienza renale cronica può essere esposto agli effetti dannosi sia della insufficienza renale cronica che della compromissione della funzione ovarica, che è secondaria alla insufficienza renale cronica e alla menopausa. Pertanto, il declino della funzionalità renale e i ridotti livelli circolanti di ormoni sessuali cardioprotettivi, in particolare l’estradiolo (E2), sono due fattori correlati che contribuiscono alla disfunzione vascolare e all’elevato rischio di malattie cardiovascolari nelle donne con insufficienza renale cronica.

L’uso a lungo termine della terapia ormonale sostitutiva (HRT) nelle donne in postmenopausa è controverso a causa degli studi che riportano i suoi effetti avversi sul rischio cardiovascolare e sul cancro al seno, derivanti dall’uso a lungo termine della TOS. Le attuali linee guida riservano l’uso della TOS solo per il trattamento a breve termine dei sintomi della menopausa (ad esempio vasomotori), la prevenzione della perdita ossea e delle fratture, l’ipoestrogenismo causato da ipogonadismo, la menopausa chirurgica o l’insufficienza ovarica primaria. Nelle donne con insufficienza renale cronica, studi limitati hanno esaminato l’effetto della TOS. Data la ridotta disfunzione vascolare (associata a ridotta E2 circolante secondaria alla CKD e alla menopausa) e l’alto rischio CVD nelle donne in postmenopausa con CKD, esiste una forte necessità di identificare composti farmacologici alternativi alla TOS che possano migliorare la funzione vascolare in questa popolazione.

L’equolo è un metabolita secondario dell’isoflavone di soia (cioè la daidzeina) derivato dal microbiota intestinale ed è un agonista β del recettore degli estrogeni (ER). L'equolo è stato identificato come un nutraceutico vasoattivo e ha dimostrato di apportare benefici alla funzione vascolare in studi preclinici e studi clinici condotti su soggetti sani. Similmente all’E2, l’effetto benefico dell’equolo sulla funzione vascolare sembra essere in parte mediato dalle sue proprietà antinfiammatorie e antiossidanti che successivamente aumentano la produzione di NO. Tuttavia, non è noto se l’equolo migliori la funzione vascolare nelle donne in postmenopausa con insufficienza renale cronica.

L'obiettivo generale dello studio pilota crossover proposto in 2 periodi, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, è quello di valutare l'effetto acuto (1 ora, 2 ore e 3 ore dopo l'ingestione) della supplementazione di equolo sull'organismo funzione vascolare (cioè FMDBA e compliance carotidea) e marcatori circolanti di stress ossidativo e infiammazione nelle donne in postmenopausa con e senza insufficienza renale cronica allo stadio 3-4. Questo studio pilota fornirà anche una dimensione dell’effetto per la progettazione di uno studio futuro che testerà l’effetto cronico dell’equolo sulla funzione vascolare nelle donne con insufficienza renale cronica in stadio 3-4.