Suplementación aguda con Equol y función vascular en mujeres con y sin ERC

Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) tienen un riesgo significativamente mayor de sufrir enfermedades cardiovasculares (ECV). De hecho, las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en estos pacientes. Una razón principal por la que la ERC exacerba tanto el riesgo de ECV es que la ERC acelera la disfunción vascular, incluida la disfunción endotelial (es decir, la reducción de la dilatación mediada por flujo de la arteria braquial [FMDBA]) y el aumento de la rigidez arterial (es decir, la reducción de la distensibilidad de las grandes arterias elásticas como como arteria carótida), mediada en parte por estrés oxidativo e inflamación que posteriormente reducen la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO; un vasodilatador). Dado que la ERC afecta al 15% de la población estadounidense y al 13% de la población mundial, la ERC y su riesgo asociado de ECV son importantes preocupaciones de salud pública.

Las mujeres con ERC comúnmente experimentan alteraciones menstruales, amenorrea y/o menopausia precoz. Es bien sabido que la función ovárica deteriorada compromete la salud vascular y aumenta el riesgo de ECV incluso en mujeres sanas. Como tal, la vasculatura de las mujeres con ERC puede estar expuesta a los efectos perjudiciales tanto de la ERC como de la función ovárica deteriorada, que es secundaria a la ERC y la menopausia. Por lo tanto, la disminución de la función renal y los niveles circulantes reducidos de hormonas sexuales cardioprotectoras, particularmente estradiol (E2), son dos factores interrelacionados que contribuyen a la disfunción vascular y al riesgo elevado de ECV en mujeres con ERC.

El uso a largo plazo de la terapia de reemplazo hormonal (TRH) en mujeres posmenopáusicas es controvertido debido a los estudios que informan sus efectos adversos sobre el riesgo cardiovascular y el cáncer de mama, que resultaron del uso a largo plazo de la TRH. Las directrices actuales reservan el uso de la TRH sólo para el tratamiento a corto plazo de los síntomas menopáusicos (p. ej., vasomotores), la prevención de la pérdida ósea y las fracturas, el hipoestrogenismo causado por hipogonadismo, la menopausia quirúrgica o la insuficiencia ovárica primaria. En mujeres con ERC, estudios limitados examinaron el efecto de la TRH. Dada la disfunción vascular reducida (asociada con una reducción de E2 circulante secundaria a la ERC y la menopausia) y el alto riesgo de ECV en mujeres posmenopáusicas con ERC, existe una gran necesidad de identificar compuestos farmacológicos alternativos a la TRH que puedan mejorar la función vascular en esta población.

Equol es un metabolito secundario de la isoflavona de soja (es decir, daidzeína) derivado de la microbiota intestinal y es un agonista β del receptor de estrógeno (RE). Equol ha sido identificado como un nutracéutico vasoactivo y se ha demostrado que beneficia la función vascular en estudios preclínicos y clínicos que incluyen sujetos sanos. Al igual que el E2, el efecto beneficioso del equol sobre la función vascular parece estar mediado en parte por sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes que posteriormente aumentan la producción de NO. Sin embargo, se desconoce si el equol mejora la función vascular en mujeres posmenopáusicas con ERC.

El objetivo general del estudio piloto cruzado, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de 2 períodos propuesto es evaluar el efecto agudo (1 hora, 2 horas y 3 horas después de la ingestión) de la suplementación con equol en función vascular (es decir, FMDBA y distensibilidad carotídea) y marcadores circulantes de estrés oxidativo e inflamación en mujeres posmenopáusicas con y sin ERC en estadio 3-4. Este estudio piloto también proporcionará un tamaño del efecto para diseñar un ensayo futuro que pruebe el efecto crónico del equol sobre la función vascular en mujeres con ERC en estadio 3-4.