Supplémentation aiguë en Equol et fonction vasculaire chez les femmes avec et sans IRC

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) présentent un risque significativement plus élevé de maladies cardiovasculaires (MCV). En effet, les maladies cardiovasculaires constituent la principale cause de décès chez ces patients. L’une des principales raisons pour lesquelles l’IRC exacerbe si considérablement le risque de maladie cardiovasculaire est que l’IRC accélère le dysfonctionnement vasculaire, y compris le dysfonctionnement endothélial (c’est-à-dire une diminution de la dilatation médiée par le flux de l’artère brachiale [FMDBA]) et une rigidité artérielle accrue (c’est-à-dire une conformation réduite des grandes artères élastiques telles que comme l'artère carotide), médiée en partie par le stress oxydatif et l'inflammation qui réduisent ensuite la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO ; un vasodilatateur). Étant donné que l’IRC touche 15 % de la population américaine et 13 % de la population mondiale, l’IRC et le risque de maladie cardiovasculaire qui lui est associé constituent des problèmes de santé publique majeurs.

Les femmes atteintes d’IRC souffrent généralement de troubles menstruels, d’aménorrhée et/ou de ménopause précoce. Il est bien connu qu’une altération de la fonction ovarienne compromet la santé vasculaire et augmente le risque de maladies cardiovasculaires, même chez les femmes en bonne santé. En tant que tel, le système vasculaire des femmes atteintes d’IRC peut être exposé aux effets néfastes de l’IRC et de l’altération de la fonction ovarienne, secondaire à l’IRC et à la ménopause. Ainsi, le déclin de la fonction rénale et la réduction des taux circulants d’hormones sexuelles cardioprotectrices, en particulier d’œstradiol (E2), sont deux facteurs interdépendants qui contribuent au dysfonctionnement vasculaire et au risque élevé de maladies cardiovasculaires chez les femmes atteintes d’IRC.

L'utilisation à long terme du traitement hormonal substitutif (THS) chez les femmes ménopausées est controversée en raison des études rapportant ses effets indésirables sur le risque cardiovasculaire et le cancer du sein, résultant de l'utilisation à long terme du THS. Les directives actuelles réservent l'utilisation du THS uniquement au traitement à court terme des symptômes de la ménopause (par exemple vasomoteurs), à la prévention de la perte osseuse et des fractures, de l'hypoestrogénie causée par l'hypogonadisme, de la ménopause chirurgicale ou de l'insuffisance ovarienne primaire. Chez les femmes atteintes d’IRC, des études limitées ont examiné l’effet du THS. Compte tenu de la réduction du dysfonctionnement vasculaire (associé à une réduction de l'E2 circulant secondaire à l'IRC et à la ménopause) et du risque élevé de maladies cardiovasculaires chez les femmes ménopausées atteintes d'IRC, il existe un fort besoin d'identification de composés pharmacologiques alternatifs au THS qui peuvent améliorer la fonction vasculaire dans cette population.

Equol est un métabolite secondaire de l'isoflavone de soja dérivé du microbiote intestinal (c'est-à-dire la daidzéine) et est un agoniste β des récepteurs des œstrogènes (ER). Equol a été identifié comme un nutraceutique vasoactif et s'est avéré bénéfique pour la fonction vasculaire dans des études précliniques et des études cliniques incluant des sujets sains. Semblable à E2, l’effet bénéfique de l’équol sur la fonction vasculaire semble être en partie médié par ses propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes qui augmentent ensuite la production de NO. Cependant, on ne sait pas si l'équol améliore la fonction vasculaire chez les femmes ménopausées atteintes d'IRC.

L'objectif global de l'étude pilote croisée proposée sur 2 périodes, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo est d'évaluer l'effet aigu (1 heure, 2 heures et 3 heures après l'ingestion) de la supplémentation en équol sur fonction vasculaire (c'est-à-dire FMDBA et compliance carotidienne) et marqueurs circulants du stress oxydatif et de l'inflammation chez les femmes ménopausées avec et sans IRC de stade 3-4. Cette étude pilote fournira également une taille d'effet pour la conception d'un futur essai testant l'effet chronique de l'équol sur la fonction vasculaire chez les femmes atteintes d'IRC de stade 3-4.