Острый прием эквола и функция сосудов у женщин с ХБП и без нее

Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) имеют значительно более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Действительно, сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти этих пациентов. Основная причина, по которой ХБП так сильно усугубляет риск ССЗ, заключается в том, что ХБП ускоряет сосудистую дисфункцию, включая эндотелиальную дисфункцию (т. как сонная артерия), частично опосредованная окислительным стрессом и воспалением, которые впоследствии снижают биодоступность оксида азота (NO; сосудорасширяющее средство). Учитывая, что ХБП поражает 15% населения США и 13% населения мира, ХБП и связанный с ней риск сердечно-сосудистых заболеваний являются серьезной проблемой общественного здравоохранения.

У женщин с ХБП обычно наблюдаются нарушения менструального цикла, аменорея и/или ранняя менопауза. Хорошо известно, что нарушение функции яичников ставит под угрозу здоровье сосудов и увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний даже у здоровых женщин. Таким образом, сосудистая сеть женщин с ХБП может подвергаться пагубному воздействию как ХБП, так и нарушения функции яичников, которое является вторичным по отношению к ХБП и менопаузе. Таким образом, снижение функции почек и снижение уровня циркулирующих кардиопротекторных половых гормонов, особенно эстрадиола (Е2), являются двумя взаимосвязанными факторами, которые способствуют сосудистой дисфункции и повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ХБП.

Долгосрочное использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин в постменопаузе является спорным из-за исследований, сообщающих о ее неблагоприятном влиянии на сердечно-сосудистый риск и рак молочной железы, возникший в результате длительного использования ЗГТ. Текущие рекомендации предусматривают использование ЗГТ только для кратковременного лечения симптомов менопаузы (например, вазомоторных), профилактики потери костной массы и переломов, гипоэстрогении, вызванной гипогонадизмом, хирургической менопаузы или первичной недостаточности яичников. У женщин с ХБП эффект ЗГТ изучался в ограниченных исследованиях. Учитывая снижение сосудистой дисфункции (связанное со снижением циркулирующего Е2 вследствие ХБП и менопаузы) и высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе с ХБП, существует острая необходимость в выявлении альтернативных ЗГТ фармакологических соединений, которые могут улучшить функцию сосудов в этой популяции.

Эквол представляет собой вторичный метаболит соевого изофлавона (т.е. даидзеина), полученный из кишечной микробиоты, и является β-агонистом рецептора эстрогена (ER). Эквол был идентифицирован как вазоактивный нутрицевтик, и в доклинических и клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев было показано, что он улучшает функцию сосудов. Подобно E2, благотворное влияние эквола на функцию сосудов, по-видимому, частично опосредовано его противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, которые впоследствии увеличивают выработку NO. Однако неизвестно, улучшает ли эквол сосудистую функцию у женщин в постменопаузе с ХБП.

Общая цель предлагаемого двухпериодного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого перекрестного пилотного исследования состоит в том, чтобы оценить острый эффект (через 1 час, 2 часа и 3 часа после приема внутрь) приема эквола на сосудистая функция (т.е. FMDBA и податливость сонных артерий) и циркулирующие маркеры окислительного стресса и воспаления у женщин в постменопаузе с ХБП 3-4 стадии и без нее. Это пилотное исследование также позволит определить величину эффекта для планирования будущего исследования по изучению хронического воздействия эквола на функцию сосудов у женщин с ХБП 3-4 стадии.