Ostra suplementacja Equolem i funkcja naczyń u kobiet z PChN i bez niej

U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (CVD) jest znacznie wyższe. Rzeczywiście, CVD jest główną przyczyną zgonów u tych pacjentów. Głównym powodem, dla którego przewlekła choroba nerek tak bardzo zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, jest to, że przewlekła choroba nerek przyspiesza dysfunkcję naczyń, w tym dysfunkcję śródbłonka (tj. zmniejszone rozszerzenie za pośrednictwem przepływu tętnicy ramiennej [FMDBA]) i zwiększoną sztywność tętnic (tj. zmniejszoną podatność dużych tętnic elastycznych, takich jak jako tętnica szyjna), w której pośredniczy częściowo stres oksydacyjny i stan zapalny, które następnie zmniejszają biodostępność tlenku azotu (NO; środek rozszerzający naczynia krwionośne). Biorąc pod uwagę, że przewlekła choroba nerek dotyka 15% populacji Stanów Zjednoczonych i 13% populacji światowej, przewlekła choroba nerek i związane z nią ryzyko chorób sercowo-naczyniowych stanowią główne problemy zdrowia publicznego.

U kobiet z PChN często występują zaburzenia miesiączkowania, brak miesiączki i/lub wczesna menopauza. Powszechnie wiadomo, że upośledzona czynność jajników pogarsza zdrowie naczyń i zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych nawet u zdrowych kobiet. W związku z tym układ naczyniowy kobiet z przewlekłą chorobą nerek może być narażony na szkodliwe skutki zarówno przewlekłej choroby nerek, jak i zaburzeń czynności jajników, które są następstwem przewlekłej choroby nerek i menopauzy. Zatem pogarszająca się czynność nerek i obniżony poziom krążących kardioprotekcyjnych hormonów płciowych, zwłaszcza estradiolu (E2), to dwa powiązane ze sobą czynniki, które przyczyniają się do dysfunkcji naczyń i zwiększonego ryzyka CVD u kobiet z przewlekłą chorobą nerek.

Długotrwałe stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) u kobiet po menopauzie budzi kontrowersje ze względu na badania wskazujące na jej niekorzystny wpływ na ryzyko sercowo-naczyniowe i raka piersi, będący następstwem długotrwałego stosowania HTZ. Aktualne wytyczne zastrzegają stosowanie HTZ wyłącznie do krótkotrwałego leczenia objawów menopauzy (np. naczynioruchowych), zapobiegania utracie masy kostnej i złamaniom, hipoestrogenizmowi spowodowanemu hipogonadyzmem, menopauzie chirurgicznej lub pierwotnej niewydolności jajników. W ograniczonych badaniach oceniano wpływ HTZ u kobiet z przewlekłą chorobą nerek. Biorąc pod uwagę zmniejszoną dysfunkcję naczyń (związaną ze zmniejszoną liczbą krążących E2 w następstwie PChN i menopauzy) oraz wysokie ryzyko CVD u kobiet po menopauzie z PChN, istnieje silna potrzeba identyfikacji alternatywnych dla HTZ związków farmakologicznych, które mogłyby poprawić czynność naczyń w tej populacji.

Equol jest wtórnym metabolitem izoflawonu sojowego (tj. daidzeiny), pochodzącym z mikroflory jelitowej i jest agonistą receptora estrogenowego (ER). Equol został zidentyfikowany jako wazoaktywny nutraceutyk i wykazano, że korzystnie wpływa na czynność naczyń w badaniach przedklinicznych i badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników. Podobnie jak w przypadku E2, korzystny wpływ equolu na czynność naczyń wydaje się częściowo wynikać z jego właściwości przeciwzapalnych i przeciwutleniających, które następnie zwiększają wytwarzanie NO. Nie wiadomo jednak, czy equol poprawia czynność naczyń u kobiet po menopauzie z przewlekłą chorobą nerek.

Ogólnym celem proponowanego dwuokresowego, podwójnie zaślepionego, randomizowanego, krzyżowego badania pilotażowego z grupą kontrolną placebo jest ocena ostrego wpływu (1 godzina, 2 godziny i 3 godziny po spożyciu) suplementacji equolu na czynność naczyń (tj. FMDBA i podatność tętnic szyjnych) oraz krążące markery stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego u kobiet po menopauzie z PChN w stadium 3-4 i bez. To badanie pilotażowe zapewni również wielkość efektu do zaprojektowania przyszłego badania oceniającego przewlekły wpływ equolu na czynność naczyń u kobiet z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3-4.