Akut Equol-tilskud og vaskulær funktion hos kvinder med og uden CKD

Patienter med kronisk nyresygdom (CKD) har en signifikant højere risiko for hjerte-kar-sygdomme (CVD). CVD er faktisk den førende dødsårsag hos disse patienter. En primær årsag til, at CKD i så høj grad forværrer CVD-risikoen, er, at CKD accelererer vaskulær dysfunktion, herunder endothelial dysfunktion (dvs. reduceret brachial arterie flow-medieret dilatation [FMDBA]) og øget arteriel stivhed (dvs. reduceret compliance af de store elastiske arterier, f.eks. som halspulsåren), delvist medieret af oxidativt stress og inflammation, der efterfølgende reducerer biotilgængeligheden af ​​nitrogenoxid (NO; en vasodilator). Da CKD påvirker 15 % af den amerikanske befolkning og 13 % af den globale befolkning, er CKD og dens associerede CVD-risiko store folkesundhedsproblemer.

Kvinder med CKD oplever almindeligvis menstruationsforstyrrelser, amenoré og/eller tidlig overgangsalder. Nedsat ovariefunktion er velkendt for at kompromittere vaskulær sundhed og øge CVD-risikoen selv hos raske kvinder. Som sådan kan vaskulaturen hos kvinder med CKD blive udsat for de skadelige virkninger af både CKD og nedsat ovariefunktion, som er sekundær til CKD og overgangsalderen. Faldende nyrefunktion og reducerede cirkulerende niveauer af kardiobeskyttende kønshormoner, især østradiol (E2), er således to indbyrdes forbundne faktorer, der bidrager til vaskulær dysfunktion og forhøjet CVD-risiko hos kvinder med CKD.

Den langvarige brug af hormonerstatningsterapi (HRT) hos postmenopausale kvinder er kontroversiel på grund af undersøgelser, der rapporterer dets negative virkninger på kardiovaskulær risiko og brystkræft, som er resultatet af langvarig brug af HRT. Nuværende retningslinjer forbeholder sig kun brugen af ​​HRT til kortvarig behandling af menopausale symptomer (f.eks. vasomotoriske), forebyggelse af knogletab og frakturer, hypoøstrogenisme forårsaget af hypogonadisme, kirurgisk overgangsalder eller primær ovarieinsufficiens. Hos kvinder med CKD undersøgte begrænsede undersøgelser effekten af ​​HRT. Givet reduceret vaskulær dysfunktion (associeret med reduceret cirkulerende E2 sekundært til CKD og overgangsalderen) og høj CVD-risiko hos postmenopausale kvinder med CKD, er der et stort behov for identifikation af alternative farmakologiske forbindelser til HRT, som kan forbedre vaskulær funktion i denne population.

Equol er en tarmmikrobiota-afledt sekundær metabolit af sojaisoflavon (dvs. daidzein) og er en østrogenreceptor (ER) β-agonist. Equol er blevet identificeret som et vasoaktivt nutraceutisk middel og har vist sig at gavne vaskulær funktion i prækliniske undersøgelser og kliniske undersøgelser, herunder raske forsøgspersoner. I lighed med E2 synes den gavnlige virkning af equol på vaskulær funktion til dels at være medieret af dets antiinflammatoriske og antioxidative egenskaber, der efterfølgende øger NO-produktionen. Hvorvidt equol forbedrer vaskulær funktion hos postmenopausale kvinder med CKD er dog ukendt.

Det overordnede mål med det foreslåede dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede, crossover-pilotstudie over 2 perioder er at evaluere den akutte effekt (1 time, 2 timer og 3 timer efter indtagelse) af equol-tilskud på vaskulær funktion (dvs. FMDBA og carotis compliance) og cirkulerende markører for oxidativt stress og inflammation hos postmenopausale kvinder med og uden stadium 3-4 CKD. Denne pilotundersøgelse vil også give en effektstørrelse til at designe et fremtidigt forsøg, der tester den kroniske effekt af equol på vaskulær funktion hos kvinder med stadium 3-4 CKD.