Akcelerovaná rTMS pro psychomotorické zpomalení (ATMSSlowing)
Optimalizace rTMS pro psychomotorické zpomalení u psychóz (ATMSSlowing) – týdenní, nerandomizovaná klinická zkouška přídavné akcelerované repetitivní transkraniální magnetické stimulace pro psychomotorické zpomalení u psychózy
Cílem této klinické studie je optimalizovat léčbu psychomotorického zpomalení u pacientů se schizofrenií pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS). Předchozí randomizovaná kontrolovaná studie ukázala, že inhibiční stimulace v oblasti doplňkové motoriky (SMA) jednou denně po dobu 3 týdnů zlepšuje psychomotorické zpomalení. V této studii výzkumníci používají kratší inhibiční protokol nazývaný cTBS a mají být aplikovány 3krát denně. To by mělo vést k rychlejší reakci na léčbu a menší zátěži pacientů.
Hlavní otázka, na kterou se vyšetřovatelé snaží odpovědět, jsou:
Může léčba cTBS 3x denně zmírnit psychomotorické zpomalení u schizofrenie během jednoho týdne?
Účastníci vyplní dotazníky první a poslední den studie. Každý den dostanou účastníci léčbu TMS. Volitelně mohou účastníci před studií podstoupit cerebrální MRI a/nebo přijít na další den 6, aby si zopakovali některé z dotazníků.
Neexistuje žádná srovnávací skupina. Všichni účastníci obdrží stejné zacházení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Schizofrenie je chronické onemocnění, které představuje obrovskou zátěž pro pacienty, rodiny a společnost. Kromě výrazných symptomů, jako jsou halucinace, bludy a poruchy myšlení, většina pacientů zažívá také motorické abnormality. Konvergující důkazy spojují aberantní strukturu a funkci mozkové motorické sítě s patologií schizofrenie, zejména s motorickými abnormalitami. Jednou z nejčastějších motorických abnormalit je psychomotorické zpomalení (PS), které může ovlivnit jak hrubou, tak jemnou motoriku. Zatímco PS způsobuje značné potíže a předpovídá špatný výsledek, výzkumníci teprve začínají chápat jeho patobiologii. První důkaz ukazuje na aberantní funkční a strukturální konektivitu v rámci mozkové motorické sítě u pacientů se schizofrenií s PS, zejména ve spojeních mezi premotorickou/motorickou kůrou a thalamem, stejně jako mezi motorickou kůrou a mozečkem. Kromě toho byla závažná motorická inhibice spojena se zvýšenou neurální aktivitou v premotorické kůře. Opakovaná transkraniální magnetická stimulace (rTMS) může dočasně změnit mozkovou aktivitu.
Údaje z OCoPS-P (BASEC 2018-02164, clinictrials.gov NCT03921450) dvojitě zaslepená RCT ukazuje, že 15 sezení inhibiční rTMS během tří týdnů na doplňkové motorické oblasti (SMA) zmírňuje PS.
Tři týdny jednoho denního sezení rTMS jsou však pro pacienty a zdravotníky poněkud nepohodlné. Proto se tato studie zaměří na optimalizaci léčebného protokolu s ohledem na účinnost a účinnost pomocí zrychleného rTMS protokolu s kontinuální stimulací theta-burst (cTBS). Inhibiční cTBS bude aplikováno 3x denně po dobu 5 dnů, což zvýší frekvenci sezení a zkrátí sezení a trvání léčby.
Zkrácení délky léčebné fáze může zvýšit adherenci k léčbě, zkrátit hospitalizační léčbu, rychleji zmírnit PS a usnadní implementaci v klinické praxi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3000
- University Hospital of Psychiatry and Psychotherapy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18-60 let.
- Schopnost a ochota zúčastnit se studie
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Informovaný souhlas zdokumentovaný podpisem (příloha Formulář informovaného souhlasu)
- Poruchy schizofrenního spektra podle DSM-5 s psychomotorickým zpomalením (SRRS skóre ≥ 15).
Kritéria vyloučení:
- Zneužívání jiných látek nebo závislost na nikotinu.
- Minulé nebo současné lékařské nebo neurologické stavy spojené s narušeným nebo aberantním pohybem, jako jsou mozkové nádory, mrtvice, M. Parkinson, M. Huntington, dystonie.
- Těžké poranění hlavy s následnou ztrátou vědomí.
- Epilepsie nebo jiné křeče.
- Anamnéza jakýchkoli problémů se sluchem nebo zvonění v uších.
- Standardní kritéria vyloučení pro TMS (implantovaná elektronická zařízení (např. kardiostimulátory, implantovatelné kardiovertery-defibrilátory, stimulátory vagusového nervu a nositelné kardiovertery-defibrilátory, oční implantáty, hluboké mozkové stimulátory, implantované lékové pumpy, intrakardiální linky, i když jsou odstraněny) a/nebo vodivé předměty v blízkosti cívky (např. kochleární implantáty, implantované elektrody/stimulátory, svorky nebo spirály aneuryzmat, stenty a fragmenty střel)
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Jakákoli léčba TMS za poslední 2 měsíce.
- V případě potřeby: standardní vylučovací kritéria pro MRI (účast ve studii bez MRI je možná)
- Záměr otěhotnět v průběhu studie
- Předchozí zápis do aktuálního studia
- Registrace vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoručka: Léčba cTBS
Jedná se o jednoramennou studii.
Všichni účastníci dostanou léčbu cTBS.
|
Continuous Theta Burst Stimulation (cTBS) je inhibiční stimulační protokol zařízení Transcranial Magnetic Stimulation (TMS), který dočasně inhibuje aktivaci mozku v malé cílové oblasti mozku. Vyšetřovatelé aplikují protokol cTBS 3krát denně při 100 % klidového motorického prahu (RMT) pro 1500 pulzů na sezení.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v Salpetriere Retardation Rating Scale (SSRS) od výchozí hodnoty
Časové okno: Na začátku, 3. den, příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
Změny v psychomotorickém zpomalení měřené pomocí Salpêtrièrovy retardační stupnice (SRRS) v průběhu studie. SRRS je 15bodová hodnotící stupnice, která měří psychomotorické zpomalení. Každá položka může být bodována od 0 do 4, takže celkový počet se pohybuje od 0 do 60, přičemž nižší skóre představuje lepší výsledek. |
Na začátku, 3. den, příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
|
Podíl respondentů v SRRS
Časové okno: Na začátku, 3. den, příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
Podíl respondérů (>= 30% snížení oproti výchozí hodnotě SRRS) v den 3 a den 5.
To poskytne další kategorické měřítko toho, kdo má z intervence prospěch z hlediska hlavního cíle (psychomotorické zpomalení).
|
Na začátku, 3. den, příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna závažnosti psychózy od výchozího stavu
Časové okno: Na začátku odešlete příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
Změna ve škále pozitivních a negativních symptomů (PANSS) od výchozího stavu, celkové skóre PANSS hodnotí závažnost pozitivních, negativních a obecných symptomů v rozmezí 30–210, přičemž vyšší skóre naznačuje zvýšenou závažnost symptomů, tj. horší výsledek
|
Na začátku odešlete příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
|
Změna negativních symptomů oproti výchozímu stavu
Časové okno: Na začátku odešlete příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
Změna ve stupnici Brief Negative Symptom Scale (BNSS) od výchozího stavu, použije se celkové skóre v rozmezí 0–78 s vyššími hodnotami, které indikují horší výsledek, tj. závažnější negativní symptomy
|
Na začátku odešlete příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
|
Změna závažnosti katatonie oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Na začátku, 3. den, příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
Hodnocení závažnosti katatonie na základě pozorovatele pomocí Bush Francis Catatonia Rating Scale (BFCRS), celkové skóre BFCRS v rozmezí 0-69, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledek Hodnocení závažnosti katatonie založené na pozorovateli pomocí Northoff Catatonia Rating Scale (NCRS), celkem skóre v rozmezí 0-80, přičemž vyšší skóre naznačuje horší výsledek
|
Na začátku, 3. den, příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
|
Změna závažnosti parkinsonismu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Na začátku, 3. den, příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
Hodnocení závažnosti parkinsonismu na základě pozorovatele pomocí Unified Parkinson Disease Rating Scale Part III (UPDRS), celkové skóre UPDRS v rozmezí 0-104, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledek
|
Na začátku, 3. den, příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
|
Změny neurologických měkkých příznaků oproti výchozímu stavu
Časové okno: Na začátku odešlete příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
Hodnocení neurologických měkkých příznaků na základě pozorovatele pomocí Neurologické hodnotící škály (NES), celkové skóre v rozmezí 0–82, přičemž vyšší skóre naznačuje horší výsledek
|
Na začátku odešlete příspěvek 5. den a sledování o 1 týden později
|
|
Změny dyskineze od výchozího stavu
Časové okno: Ve výchozím stavu zveřejněte 5. den
|
Hodnocení dyskineze na základě pozorovatele pomocí škály Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), sedmibodové škály s celkovým rozsahem od 0 do 28, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledek
|
Ve výchozím stavu zveřejněte 5. den
|
|
Změny v negativních příznacích, které si sami hlásili od výchozího stavu
Časové okno: Ve výchozím stavu zveřejněte 5. den
|
Samostatně hlášené negativní symptomy se sebehodnocením negativních symptomů (SNS), celkové skóre v rozmezí 0-40, přičemž vyšší skóre naznačuje horší výsledek
|
Ve výchozím stavu zveřejněte 5. den
|
|
Změny v symptomech katatonie, které si sami hlásili od výchozího stavu
Časové okno: Ve výchozím stavu zveřejněte 5. den
|
Samostatně hlášené příznaky katatonie s Northoffovou škálou pro subjektivní zkušenost s katatonií (NSSC), celkové skóre v rozmezí 0-48, přičemž vyšší skóre naznačuje horší výsledek
|
Ve výchozím stavu zveřejněte 5. den
|
|
Změny v samostatně hlášené aktivitě od výchozího stavu
Časové okno: Ve výchozím stavu zveřejněte 5. den
|
Změna v International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), celkové skóre se používá v rozmezí 0-70000 metabolický ekvivalent (MET)
|
Ve výchozím stavu zveřejněte 5. den
|
|
Změna objektivně měřené fyzické aktivity od výchozího stavu
Časové okno: Nepřetržitě od základní linie až po příspěvek v den 5
|
Změňte úrovně aktivity pomocí aktigrafie zápěstí od základní linie.
Aktigrafie je měřena kontinuálně od základní linie k postu a je shromažďován spánkový deník k oddělení hodin probuzení od spánku
|
Nepřetržitě od základní linie až po příspěvek v den 5
|
|
Změna obratnosti od základní linie
Časové okno: Ve výchozím stavu zveřejněte 5. den
|
Změna v úloze rotace mincí od základní linie
|
Ve výchozím stavu zveřejněte 5. den
|
|
Změna síly úchopu od základní linie
Časové okno: Ve výchozím stavu zveřejněte 5. den
|
Změna síly úchopu měřená pomocí úlohy síly úchopu
|
Ve výchozím stavu zveřejněte 5. den
|
|
Změna kortikální dráždivosti motorického kortexu od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav před prvními 3 TMS, základní linie po prvních 3 TMS, den 3 (po 9 TMS), příspěvek v den 5 (po 15 TMS)
|
Změny excitability motorické kůry od začátku dne 1, konce dne 1, konce dne 3 a konce dne 5 pomocí TMS paradigmatu krátkého intervalu intrakortikální inhibice (SICI), intrakortikální facilitace (ICF) a 1 mV motoricky evokovaných potenciálů (poslanec Evropského parlamentu).
|
Výchozí stav před prvními 3 TMS, základní linie po prvních 3 TMS, den 3 (po 9 TMS), příspěvek v den 5 (po 15 TMS)
|
|
Změna společenského a komunitního fungování
Časové okno: Výchozí stav, příspěvek v den 5
|
Změna ve škále sociálního a pracovního funkčního hodnocení (SOFAS) od výchozí hodnoty, skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fungování, tj. lepší výsledek
|
Výchozí stav, příspěvek v den 5
|
|
Změna globálního fungování
Časové okno: Výchozí stav, příspěvek v den 5
|
Změna v globálním hodnocení fungování (GAF) od výchozího stavu, celkové skóre v rozmezí 0–100, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fungování/výsledek
|
Výchozí stav, příspěvek v den 5
|
|
Změna funkční kapacity
Časové okno: Výchozí stav, příspěvek v den 5
|
Změna ve skóre stručné verze Kalifornské univerzity v San Diegu, hodnocení výkonnostních dovedností (UPSA-brief) od výchozího stavu, vyšší skóre značí lepší funkci, celkové skóre se používá v rozmezí 0–100
|
Výchozí stav, příspěvek v den 5
|
|
Změna v DSM 5 stupnice závažnosti
Časové okno: Výchozí stav, příspěvek v den 5
|
Změna v expertně hodnoceném DMS 5 stupnice závažnosti od základní linie.
Osm dimenzí symptomů je hodnoceno od 0 do 4 (celkem 0-32), přičemž vyšší skóre znamená horší výsledky
|
Výchozí stav, příspěvek v den 5
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě podle hodnocení bezpečnostního dotazníku
Časové okno: Denně mezi základní linií a odesláním v den 5
|
Po všech sezeních TMS v průběhu jednoho dne (po 3, 6, 9, 12 a 15 sezeních cTBS) výzkumníci aplikují krátký bezpečnostní dotazník k posouzení výskytu nejčastějších vedlejších účinků TMS.
|
Denně mezi základní linií a odesláním v den 5
|
|
Výskyt spontánně uvedených nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Denně mezi výchozím stavem a odesláním v den 5 a sledování o 1 týden později
|
Po každém cTBS sezení jsou účastníci dotazováni na vedlejší účinky stimulace (nežádoucí účinky a nedostatky zařízení) s nespecifickou otázkou „bylo během stimulace něco nepříjemného?“.
|
Denně mezi výchozím stavem a odesláním v den 5 a sledování o 1 týden později
|
|
Funkční konektivita v klidovém stavu jako biomarker závažnosti PS
Časové okno: V týdnu před základní linií
|
Regresní analýzy mezi klinickým hodnocením závažnosti PS (hodnoceno motorickými hodnotícími stupnicemi a objektivními měřeními) a funkční konektivitou v klidovém stavu (pomocí klidového stavu BOLD fMRI) v rámci cerebrálního motorického systému
|
V týdnu před základní linií
|
|
Mozková perfuze v klidovém stavu jako biomarker závažnosti PS
Časové okno: V týdnu před základní linií
|
Regresní analýzy mezi klinickým hodnocením závažnosti PS (hodnoceno motorickými hodnotícími stupnicemi a objektivními měřeními) a klidovou mozkovou perfuzí (pomocí klidové mozkové perfuze fMRI) v rámci mozkového motorického systému
|
V týdnu před základní linií
|
|
Strukturální konektivita jako biomarker závažnosti PS
Časové okno: V týdnu před základní linií
|
Regresní analýzy mezi klinickým hodnocením závažnosti PS (posouzené motorickými hodnotícími stupnicemi a objektivními měřeními) a strukturální integritou senzorické motorické dráhy pomocí difúzních dat MRI.
|
V týdnu před základní linií
|
|
Funkční konektivita v klidovém stavu jako biomarker odpovědi na cTBS
Časové okno: V týdnu před základní linií
|
Srovnání funkční konektivity v klidovém stavu (pomocí klidového BOLD fMRI) v rámci mozkového motorického systému mezi pacienty, kteří reagovali (vyhodnoceno s % změny SRRS) nebo nereagovali na cTBS
|
V týdnu před základní linií
|
|
Mozková perfuze v klidovém stavu jako biomarker závažnosti PS
Časové okno: V týdnu před základní linií
|
Porovnání klidové mozkové perfuze (pomocí klidové mozkové perfuze fMRI) v rámci mozkového motorického systému mezi pacienty, kteří reagovali (vyhodnoceno s % změny SRRS) nebo nereagovali na cTBS
|
V týdnu před základní linií
|
|
Strukturální konektivita jako biomarker závažnosti PS
Časové okno: V týdnu před základní linií
|
Porovnání strukturální integrity senzorické motorické dráhy pomocí difúzních dat MRI mezi pacienty, kteří reagovali (vyhodnoceno s % změny SRRS) nebo nereagovali na cTBS
|
V týdnu před základní linií
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sebastian Walther, Prof. Dr. med, Translational Research Center, University Hospital of Psychiatry and Psychotherapy, University of Bern, Bern, Switzerland
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ATMSSlowing
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .