Versnelde rTMS voor psychomotorische vertraging (ATMSSlowing)
Optimaliseren van rTMS voor psychomotorische vertraging bij psychose (ATMSSlowing) - Een 1 week durend, niet-gerandomiseerd klinisch onderzoek naar add-on versnelde repetitieve transcraniële magnetische stimulatie voor psychomotorische vertraging bij psychose
Het doel van deze klinische studie is het optimaliseren van de behandeling van psychomotorische vertraging bij patiënten met schizofrenie met behulp van Transcraniële Magnetische Stimulatie (TMS). Uit een eerder gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek bleek dat remmende stimulatie van het aanvullende motorische gebied (SMA), eenmaal daags gedurende drie weken, de psychomotorische vertraging verbetert. In dit onderzoek gebruiken de onderzoekers een korter remmend protocol, cTBS genaamd, dat driemaal per dag moet worden toegepast. Dit zou moeten leiden tot een snellere respons op de behandeling en minder belasting voor de patiënten.
De belangrijkste vraag die de onderzoekers willen beantwoorden is:
Kan de behandeling met cTBS driemaal daags de psychomotorische vertraging bij schizofrenie gedurende een week verbeteren?
Deelnemers vullen vragenlijsten in op de eerste en laatste dag van het onderzoek. Iedere dag krijgen de deelnemers de TMS-behandeling. Optioneel kunnen deelnemers vóór het onderzoek een hersen-MRI ondergaan en/of een extra dag 6 komen om enkele vragenlijsten te herhalen.
Er is geen vergelijkingsgroep. Alle deelnemers krijgen dezelfde behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Schizofrenie is een chronische aandoening die enorme lasten veroorzaakt voor de patiënten, gezinnen en de samenleving. Naast opvallende symptomen zoals hallucinaties, wanen en denkstoornissen ervaart de meerderheid van de patiënten ook motorische afwijkingen. Convergerend bewijsmateriaal koppelt afwijkende structuur en functie van het cerebrale motornetwerk aan de pathologie van schizofrenie, in het bijzonder aan motorische afwijkingen. Een van de meest voorkomende motorische afwijkingen is psychomotorische vertraging (PS), die zowel grof als fijn motorisch gedrag kan beïnvloeden. Hoewel PS aanzienlijk leed veroorzaakt en een slechte uitkomst voorspelt, beginnen onderzoekers nu pas de pathobiologie ervan te begrijpen. Het eerste bewijs wijst op afwijkende functionele en structurele connectiviteit binnen het cerebrale motornetwerk bij schizofreniepatiënten met PS, vooral in de verbindingen tussen de premotorische/motorische cortex en de thalamus, evenals tussen de motorische cortex en het cerebellum. Bovendien was ernstige motorische remming gekoppeld aan verhoogde neurale activiteit in de premotorische cortex. Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) kan de hersenactiviteit tijdelijk veranderen.
Gegevens van OCoPS-P (BASEC 2018-02164, klinischetrials.gov NCT03921450) dubbelblinde RCT geven aan dat 15 sessies van remmende rTMS gedurende drie weken op het aanvullende motorische gebied (SMA) PS verlichten.
Drie weken van één dagelijkse rTMS-sessie is echter nogal lastig voor patiënten en medische professionals. Daarom zal deze studie zich richten op het optimaliseren van het behandelprotocol met betrekking tot efficiëntie en werkzaamheid door gebruik te maken van een versneld rTMS-protocol met continue theta-burst-stimulatie (cTBS). Remmende cTBS wordt gedurende 5 dagen 3 keer per dag toegepast, waardoor de sessiefrequentie toeneemt en de sessies en behandelingsduur worden verkort.
Het verkorten van de duur van de behandelfase zou de therapietrouw kunnen vergroten, de intramurale behandeling kunnen verkorten, PS sneller kunnen verlichten en de implementatie in de klinische praktijk kunnen vergemakkelijken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3000
- University Hospital of Psychiatry and Psychotherapy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-60 jaar.
- Mogelijkheid en bereidheid om aan het onderzoek deel te nemen
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening (Bijlage Formulier voor geïnformeerde toestemming)
- Schizofreniespectrumstoornissen volgens DSM-5 met psychomotorische vertraging (SRRS-score ≥ 15).
Uitsluitingscriteria:
- Middelenmisbruik of afhankelijkheid anders dan nicotine.
- Vroegere of huidige medische of neurologische aandoeningen geassocieerd met verminderde of afwijkende bewegingen, zoals hersentumoren, beroerte, M. Parkinson, M. Huntington, dystonie.
- Ernstig hoofdtrauma met daaropvolgend bewustzijnsverlies.
- Epilepsie of andere convulsies.
- Geschiedenis van eventuele gehoorproblemen of oorsuizen.
- Standaarduitsluitingscriteria voor TMS (geïmplanteerde elektronische apparaten (bijv. pacemakers, implanteerbare cardioverter-defibrillatoren, nervus vagus-stimulators en draagbare cardioverter-defibrillatoren, oogimplantaten, diepe hersenstimulators, geïmplanteerde medicatiepompen, intracardiale lijnen, zelfs indien verwijderd) en/of geleidende voorwerpen in de buurt van de spoel (bijv. cochleaire implantaten, geïmplanteerde elektroden/stimulatoren, aneurysmaclips of -spoelen, stents en kogelfragmenten)
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Elke TMS-behandeling in de afgelopen 2 maanden.
- Indien van toepassing: standaard exclusiecriteria voor MRI (studiedeelname zonder MRI is mogelijk)
- Intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
- Eerdere inschrijving voor het huidige onderzoek
- Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar familieleden, werknemers en andere afhankelijke personen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele arm: behandeling met cTBS
Dit is een eenarmig onderzoek.
Alle deelnemers krijgen de behandeling met cTBS.
|
Continuous Theta Burst Stimulation (cTBS) is een remmend stimulatieprotocol van het Transcranial Magnetic Stimulation (TMS)-apparaat dat tijdelijk de hersenactivatie in een klein doelgericht hersengebied remt. De onderzoekers passen het cTBS-protocol 3 keer per dag toe op 100% van de rustmotordrempel (RMT) voor 1500 pulsen per sessie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de Salpetriere Retardation Rating Scale (SSRS) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 3, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
Veranderingen in de psychomotorische vertraging zoals gemeten door de Salpêtrière retardation rating scale (SRRS) gedurende het hele onderzoek. De SRRS is een beoordelingsschaal met 15 items die de psychomotorische vertraging meet. Elk item kan worden gescoord van 0 tot 4, dus het totaal varieert van 0 tot 60, waarbij lagere scores een beter resultaat vertegenwoordigen. |
Bij baseline, dag 3, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
|
Percentage responders in SRRS
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 3, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
Percentage responders (>= 30% reductie ten opzichte van baseline SRRS) op dag 3 en dag 5.
Dit zal een aanvullende categorische maatstaf opleveren voor wie baat heeft bij de interventie in termen van het hoofddoel (psychomotorische vertraging).
|
Bij baseline, dag 3, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de ernst van de psychose ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Bij baseline, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
Verandering in de positieve en negatieve symptoomschaal (PANSS) ten opzichte van de uitgangswaarde, de PANSS-totaalscore beoordeelt de ernst van positieve, negatieve en algemene symptomen, variërend van 30-210, waarbij hogere scores wijzen op een toegenomen ernst van de symptomen, d.w.z. een slechtere uitkomst
|
Bij baseline, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
|
Verandering in negatieve symptomen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Bij baseline, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
Verandering in de Brief Negative Symptom Scale (BNSS) ten opzichte van de uitgangswaarde, de totale score wordt gebruikt, variërend van 0-78, waarbij hogere waarden een slechtere uitkomst aangeven, d.w.z. een grotere ernst van de negatieve symptomen
|
Bij baseline, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
|
Verandering in de ernst van catatonie ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 3, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
Op waarnemers gebaseerde beoordeling van de ernst van catatonie met de Bush Francis Catatonia Rating Scale (BFCRS), totale score van de BFCRS variërend van 0-69, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst aangeven Op waarnemers gebaseerde beoordeling van de ernst van catatonie met de Northoff Catatonia Rating Scale (NCRS), totaal score variërend van 0-80, waarbij hogere scores een slechter resultaat aangeven
|
Bij baseline, dag 3, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
|
Verandering in de ernst van het parkinsonisme ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 3, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
Op waarnemers gebaseerde beoordeling van de ernst van parkinsonisme met de Unified Parkinson Disease Rating Scale Part III (UPDRS), totale score van de UPDRS variërend van 0-104, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst aangeven
|
Bij baseline, dag 3, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
|
Veranderingen in neurologische zachte tekenen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Bij baseline, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
Op waarnemers gebaseerde beoordeling van neurologische zachte symptomen met de Neurological Evaluation Scale (NES), totale score variërend van 0-82, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst aangeven
|
Bij baseline, post op dag 5 en follow-up 1 week later
|
|
Veranderingen in dyskinesie ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Bij baseline, post op dag 5
|
Op waarnemers gebaseerde beoordeling van dyskinesie met de Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), een schaal met 7 items waarbij het totaal varieert van 0-28, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst aangeven
|
Bij baseline, post op dag 5
|
|
Veranderingen in zelfgerapporteerde negatieve symptomen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Bij baseline, post op dag 5
|
Zelfgerapporteerde negatieve symptomen met de zelfevaluatie van negatieve symptomen (SNS), totale score variërend van 0-40, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst aangeven
|
Bij baseline, post op dag 5
|
|
Veranderingen in zelfgerapporteerde catatoniesymptomen ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Bij baseline, post op dag 5
|
Zelfgerapporteerde catatoniesymptomen met de Northoff Scale for Subjective Experience in Catatonia (NSSC), totale score variërend van 0-48, waarbij hogere scores een slechtere uitkomst aangeven
|
Bij baseline, post op dag 5
|
|
Veranderingen in zelfgerapporteerde activiteit ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Bij baseline, post op dag 5
|
Verandering in de International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), de totale score wordt gebruikt variërend van 0-70.000 metabolisch equivalent (MET)
|
Bij baseline, post op dag 5
|
|
Verandering in objectief gemeten fysieke activiteit ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Continu vanaf de basislijn tot post op dag 5
|
Verandering in de activiteitsniveaus met behulp van polsactigrafie vanaf de basislijn.
Actigrafie wordt continu gemeten vanaf de basislijn tot aan de post en er wordt een slaapdagboek verzameld om de wakker- en slaapuren te scheiden
|
Continu vanaf de basislijn tot post op dag 5
|
|
Verandering in behendigheid ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Bij baseline, post op dag 5
|
Verandering in de muntrotatietaak ten opzichte van de basislijn
|
Bij baseline, post op dag 5
|
|
Verandering in grijpkracht ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Bij baseline, post op dag 5
|
Verandering in grijpkracht gemeten met een grijpkrachttaak
|
Bij baseline, post op dag 5
|
|
Verandering in corticale prikkelbaarheid van de motorcortex ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn vóór de eerste 3 TMS, basislijn na de eerste 3 TMS, dag 3 (na 9 TMS), post op dag 5 (na 15 TMS)
|
Veranderingen in de prikkelbaarheid van de motorcortex vanaf het begin van dag 1, het einde van dag 1, het einde van dag 3 en het einde van dag 5 met behulp van een TMS-paradigma van intracorticale remming met korte intervallen (SICI), intracorticale facilitatie (ICF) en motorische opgewekte potentiëlen van 1 mV (MEP).
|
Basislijn vóór de eerste 3 TMS, basislijn na de eerste 3 TMS, dag 3 (na 9 TMS), post op dag 5 (na 15 TMS)
|
|
Verandering in het sociale en gemeenschapsfunctioneren
Tijdsspanne: Basislijn, post op dag 5
|
Verandering in de Social and Occupational Functional Assessment Scale (SOFAS) ten opzichte van de uitgangswaarde, de score varieert van 0-100, waarbij hogere scores duiden op beter functioneren, d.w.z. een beter resultaat
|
Basislijn, post op dag 5
|
|
Verandering in het mondiale functioneren
Tijdsspanne: Basislijn, post op dag 5
|
Verandering in Global Assessment of Functioning (GAF) ten opzichte van baseline, totale score variërend van 0-100, waarbij hogere scores een beter functioneren/resultaat aangeven
|
Basislijn, post op dag 5
|
|
Verandering in functionele capaciteit
Tijdsspanne: Basislijn, post op dag 5
|
Verandering in de score van de korte versie van de University of California, San Diego, Performance-Based Skills Assessment (UPSA-brief) beoordeling ten opzichte van de basislijn, hogere scores duiden op beter functioneren, de totale score wordt gebruikt van 0-100
|
Basislijn, post op dag 5
|
|
Verandering in DSM 5 ernstschaal van dimensies
Tijdsspanne: Basislijn, post op dag 5
|
Verandering in door deskundigen beoordeelde DMS 5 ernstschaal van dimensies ten opzichte van de uitgangswaarde.
Acht symptoomdimensies worden beoordeeld van 0 tot 4 (totaal 0-32), waarbij hogere scores slechtere uitkomsten aangeven
|
Basislijn, post op dag 5
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zoals beoordeeld aan de hand van een veiligheidsvragenlijst
Tijdsspanne: Dagelijks tussen baseline en post op dag 5
|
Na alle TMS-sessies van één dag (na 3, 6, 9, 12 en 15 cTBS-sessies) zullen de onderzoekers een korte veiligheidsvragenlijst opstellen om de incidentie van de meest voorkomende bijwerkingen van TMS te beoordelen.
|
Dagelijks tussen baseline en post op dag 5
|
|
Incidentie van spontaan genoemde bijwerkingen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Dagelijks tussen baseline en post op dag 5, en follow-up 1 week later
|
Na elke cTBS-sessie worden de deelnemers gevraagd naar de bijwerkingen van de stimulatie (bijwerkingen en tekortkomingen van het apparaat) met de niet-specifieke vraag "was er iets ongemakkelijks tijdens de stimulatie?".
|
Dagelijks tussen baseline en post op dag 5, en follow-up 1 week later
|
|
Functionele connectiviteit in rusttoestand als biomarker voor de ernst van PS
Tijdsspanne: In de week vóór de basislijn
|
Regressieanalyses tussen de klinische beoordeling van de PS-ernst (beoordeeld door de motorische beoordelingsschalen en de objectieve metingen) en de functionele connectiviteit in rusttoestand (met behulp van BOLD fMRI in rusttoestand) binnen het hersenmotorsysteem
|
In de week vóór de basislijn
|
|
Hersenperfusie in rusttoestand als biomarker voor de ernst van PS
Tijdsspanne: In de week vóór de basislijn
|
Regressieanalyses tussen de klinische beoordeling van de PS-ernst (beoordeeld door de motorische beoordelingsschalen en de objectieve metingen) en de cerebrale perfusie in rusttoestand (met behulp van cerebrale perfusie in rusttoestand fMRI) binnen het cerebrale motorsysteem
|
In de week vóór de basislijn
|
|
Structurele connectiviteit als biomarker voor de ernst van PS
Tijdsspanne: In de week vóór de basislijn
|
Regressieanalyses tussen de klinische beoordeling van de PS-ernst (beoordeeld door de motorische beoordelingsschalen en de objectieve metingen) en de structurele integriteit van het sensorisch-motorische pad met behulp van de diffusie-MRI-gegevens.
|
In de week vóór de basislijn
|
|
Functionele connectiviteit in rusttoestand als biomarker van de respons op cTBS
Tijdsspanne: In de week vóór de basislijn
|
Vergelijking van de functionele connectiviteit in rusttoestand (met behulp van BOLD fMRI in rusttoestand) binnen het hersenmotorsysteem tussen de patiënten die wel of niet reageerden (geëvalueerd met het percentage verandering in SRRS) op cTBS
|
In de week vóór de basislijn
|
|
Hersenperfusie in rusttoestand als biomarker voor de ernst van PS
Tijdsspanne: In de week vóór de basislijn
|
Vergelijking van de cerebrale perfusie in rusttoestand (met behulp van cerebrale perfusie in rusttoestand fMRI) binnen het hersenmotorsysteem tussen de patiënten die wel of niet reageerden (geëvalueerd met het percentage verandering in SRRS) op cTBS
|
In de week vóór de basislijn
|
|
Structurele connectiviteit als biomarker voor de ernst van PS
Tijdsspanne: In de week vóór de basislijn
|
Vergelijking van de structurele integriteit van het sensomotorische pad met behulp van de diffusie-MRI-gegevens tussen de patiënten die wel of niet reageerden (geëvalueerd met het percentage verandering in SRRS) of niet op cTBS
|
In de week vóór de basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sebastian Walther, Prof. Dr. med, Translational Research Center, University Hospital of Psychiatry and Psychotherapy, University of Bern, Bern, Switzerland
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ATMSSlowing
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .