Accelereret rTMS for psykomotorisk langsommere (ATMSSlowing)
Optimering af rTMS for psykomotorisk opbremsning i psykose (ATMSSlowing) - Et 1-uges, ikke-randomiseret klinisk forsøg med tilføjelsesaccelereret gentagen transkraniel magnetisk stimulering til psykomotorisk opbremsning i psykose
Målet med dette kliniske forsøg er at optimere behandlingen af psykomotorisk opbremsning hos patienter med skizofreni ved hjælp af transkraniel magnetisk stimulering (TMS). Et tidligere randomiseret kontrolleret forsøg indikerede, at hæmmende stimulering over det supplerende motoriske område (SMA) én gang dagligt over 3 uger forbedrer psykomotorisk opbremsning. I dette forsøg bruger efterforskerne en kortere hæmmende protokol kaldet cTBS og skal påføres 3 gange om dagen. Dette skulle føre til hurtigere behandlingsrespons og mindre belastning for patienterne.
Hovedspørgsmålet efterforskerne forsøger at besvare er:
Kan behandlingen med cTBS 3 gange dagligt forbedre psykomotorisk opbremsning ved skizofreni over en uge?
Deltagerne udfylder spørgeskemaer på den første og sidste dag af undersøgelsen. Hver dag vil deltagerne modtage TMS-behandlingen. Eventuelt kan deltagerne modtage en cerebral MR før undersøgelsen og/eller komme til en ekstra dag 6 for at gentage nogle af spørgeskemaerne.
Der er ingen sammenligningsgruppe. Alle deltagere får samme behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skizofreni er en kronisk lidelse, der forårsager en enorm byrde for patienter, familier og samfundet. Udover fremtrædende symptomer som hallucinationer, vrangforestillinger og tankeforstyrrelser oplever størstedelen af patienterne også motoriske abnormiteter. Konvergerende beviser forbinder afvigende struktur og funktion af det cerebrale motoriske netværk til skizofrenipatologi, især til motoriske abnormiteter. En af de hyppigste motoriske abnormiteter er psykomotorisk opbremsning (PS), som kan påvirke både grov- og finmotorisk adfærd. Mens PS forårsager betydelig nød og forudsiger et dårligt resultat, er forskere lige begyndt at forstå dens patobiologi. Første bevis peger på afvigende funktionel og strukturel forbindelse inden for det cerebrale motoriske netværk hos skizofrenipatienter med PS, især i forbindelser mellem præmotorisk/motorisk cortex og thalamus, såvel som mellem motorisk cortex og cerebellum. Derudover var alvorlig motorisk hæmning forbundet med øget neural aktivitet i den præmotoriske cortex. Gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) kan midlertidigt ændre hjerneaktivitet.
Data fra OCoPS-P (BASEC 2018-02164, clinicaltrials.gov NCT03921450) dobbeltblind RCT indikerer, at 15 sessioner med hæmmende rTMS over tre uger på det supplerende motoriske område (SMA) lindrer PS.
Tre uger af en daglig rTMS-session er dog ret ubelejligt for patienter og læger. Derfor vil denne undersøgelse sigte mod at optimere behandlingsprotokollen med hensyn til effektivitet og effektivitet ved at bruge en accelereret rTMS-protokol med kontinuerlig theta-burst stimulation (cTBS). Hæmmende cTBS vil blive påført 3 gange dagligt over 5 dage, hvilket vil øge sessionsfrekvensen og forkorte sessioner og behandlingsvarighed.
Reduktion af varigheden af behandlingsfasen kan øge behandlingsadhærens, forkorte indlæggelsesbehandling, lindre PS hurtigere og vil lette implementering i klinisk praksis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bern, Schweiz, 3000
- University Hospital of Psychiatry and Psychotherapy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-60 år.
- Evne og vilje til at deltage i undersøgelsen
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke
- Informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift (bilag Informeret samtykkeformular)
- Skizofreni spektrum lidelser ifølge DSM-5 med psykomotorisk opbremsning (SRRS score ≥ 15).
Ekskluderingskriterier:
- Stofmisbrug eller anden afhængighed end nikotin.
- Tidligere eller nuværende medicinske eller neurologiske tilstande forbundet med nedsat eller afvigende bevægelse, såsom hjernetumorer, slagtilfælde, M. Parkinson, M. Huntington, dystoni.
- Alvorligt hovedtraume med efterfølgende tab af bevidsthed.
- Epilepsi eller andre kramper.
- Historie om høreproblemer eller ringen for ørerne.
- Standardudelukkelseskriterier for TMS (implanterede elektroniske enheder (f.eks. pacemakere, implanterbare cardioverter-defibrillatorer, vagusnervestimulatorer og bærbare cardioverter-defibrillatorer, okulære implantater, dybe hjernestimulatorer, implanterede medicinpumper, intrakardiale linjer, selv når de er fjernet) og/eller ledende genstande i nærheden af spolen (f.eks. cochleaimplantater, implanterede elektroder/stimulatorer, aneurismeklemmer eller spoler, stents og kuglefragmenter)
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Enhver TMS-behandling inden for de seneste 2 måneder.
- Hvis relevant: standardudelukkelseskriterier for MR (deltagelse i undersøgelsen uden MR er mulig)
- Intention om at blive gravid i løbet af studiet
- Tidligere tilmelding til det nuværende studie
- Tilmelding af efterforskeren, hans/hendes familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkeltarm: Behandling med cTBS
Dette er en enarmsundersøgelse.
Alle deltagere vil modtage behandlingen med cTBS.
|
Continuous Theta Burst Stimulation (cTBS) er en hæmmende stimuleringsprotokol for den transkranielle magnetiske stimulering (TMS), der midlertidigt hæmmer hjerneaktivering i et lille målrettet hjerneområde. Efterforskerne anvender cTBS-protokollen 3 gange dagligt ved 100 % af hvilemotortærsklen (RMT) i 1500 pulser pr. session.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Salpetriere Retardation Rating Scale (SSRS) fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, dag 3, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
Ændringer i psykomotorisk opbremsning målt ved Salpêtrière retardation rating scale (SRRS) gennem hele undersøgelsen. SRRS er en vurderingsskala med 15 elementer, der måler psykomotorisk opbremsning. Hvert emne kan scores fra 0 til 4, således at det samlede antal spænder fra 0 til 60, hvor lavere score repræsenterer et bedre resultat. |
Ved baseline, dag 3, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
|
Andel af respondenter i SRRS
Tidsramme: Ved baseline, dag 3, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
Andel af respondere (>= 30 % reduktion fra baseline SRRS) på dag 3 og dag 5.
Dette vil give et yderligere kategorisk mål for, hvem der har gavn af interventionen med hensyn til hovedmålet (psykomotorisk opbremsning).
|
Ved baseline, dag 3, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i sværhedsgraden af psykose fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
Ændring i Positive And Negative Symptom Scale (PANSS) fra baseline, PANSS total score vurderer sværhedsgraden af positive, negative og generelle symptomer, der spænder fra 30-210 med højere score, der indikerer øget symptomsværhed, dvs. dårligere resultat
|
Ved baseline, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
|
Ændring i negative symptomer fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
Ændring i Brief Negative Symptom Scale (BNSS) fra baseline, total score er brugt, spænder fra 0-78 med højere værdier, der indikerer dårligere resultat, dvs. mere negativ symptomsværhed
|
Ved baseline, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
|
Ændring i sværhedsgraden af katatoni fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, dag 3, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
Observatørbaseret vurdering af katatonias sværhedsgrad med Bush Francis Catatonia Rating Scale (BFCRS), totalscore for BFCRS spænder fra 0-69, med højere score, der indikerer dårligere udfald Observatørbaseret vurdering af katatonias sværhedsgrad med Northoff Catatonia Rating Scale (NCRS), i alt score fra 0-80, hvor højere score indikerer et dårligere resultat
|
Ved baseline, dag 3, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
|
Ændring i sværhedsgraden af parkinsonisme fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, dag 3, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
Observatørbaseret vurdering af sværhedsgraden af parkinsonisme med Unified Parkinson Disease Rating Scale Part III (UPDRS), samlet score for UPDRS spænder fra 0-104, med højere score, der indikerer et dårligere resultat
|
Ved baseline, dag 3, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
|
Ændringer i neurologiske bløde tegn fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
Observatørbaseret vurdering af neurologiske bløde tegn med Neurological Evaluation Scale (NES), totalscore spænder fra 0-82, med højere score, der indikerer dårligere resultat
|
Ved baseline, post på dag 5 og opfølgning 1 uge senere
|
|
Ændringer i dyskinesi fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5
|
Observatørbaseret vurdering af dyskinesi med Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), 7-element skala med totalen fra 0-28, med højere score, der indikerer et dårligere resultat
|
Ved baseline, post på dag 5
|
|
Ændringer i selvrapporterede negative symptomer fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5
|
Selvrapporterede negative symptomer med selvevaluering af negative symptomer (SNS), total score spænder fra 0-40, med højere score, der indikerer dårligere resultat
|
Ved baseline, post på dag 5
|
|
Ændringer i selvrapporterede katatonisymptomer fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5
|
Selvrapporterede catatonia-symptomer med Northoff Scale for Subjective Experience in Catatonia (NSSC), samlet score spænder fra 0-48, med højere score, der indikerer dårligere resultat
|
Ved baseline, post på dag 5
|
|
Ændringer i selvrapporteret aktivitet fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5
|
Ændring i International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), den samlede score er brugt fra 0-70000 metabolisk ækvivalent (MET)
|
Ved baseline, post på dag 5
|
|
Ændring i objektivt målt fysisk aktivitet fra baseline
Tidsramme: Kontinuerligt fra baseline til post på dag 5
|
Ændring i aktivitetsniveauerne ved hjælp af håndledsaktigrafi fra baseline.
Aktigrafi måles kontinuerligt fra baseline til post, og en søvndagbog indsamles for at adskille vågen fra søvntimer
|
Kontinuerligt fra baseline til post på dag 5
|
|
Ændring i behændighed fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5
|
Ændring i møntrotationsopgaven fra baseline
|
Ved baseline, post på dag 5
|
|
Ændring i grebsstyrke fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5
|
Ændring i grebsstyrke målt med en gribekraftopgave
|
Ved baseline, post på dag 5
|
|
Ændring i kortikal excitabilitet af den motoriske cortex fra baseline
Tidsramme: Baseline før de første 3 TMS, baseline efter de første 3 TMS, dag 3 (efter 9 TMS), post på dag 5 (efter 15 TMS)
|
Ændringer i motorisk cortex excitabilitet fra begyndelsen af dag 1, slutningen af dag 1, slutningen af dag 3 og slutningen af dag 5 ved brug af et TMS-paradigme med kort interval intracortical inhibering (SICI), intracortical facilitation (ICF) og 1 mV motorisk fremkaldte potentialer (MEP).
|
Baseline før de første 3 TMS, baseline efter de første 3 TMS, dag 3 (efter 9 TMS), post på dag 5 (efter 15 TMS)
|
|
Ændring i social og samfundsmæssig funktion
Tidsramme: Baseline, post på dag 5
|
Ændring i Social and Occupational Functional Assessment Scale (SOFAS) fra baseline, scoren varierer fra 0-100 med højere score, der indikerer bedre funktion, dvs. bedre resultat
|
Baseline, post på dag 5
|
|
Ændring i global funktion
Tidsramme: Baseline, post på dag 5
|
Ændring i Global Assessment of Functioning (GAF) fra baseline, total score spænder fra 0-100 med højere score, der indikerer bedre funktion/resultat
|
Baseline, post på dag 5
|
|
Ændring i funktionsevne
Tidsramme: Baseline, post på dag 5
|
Ændring i scoren for den korte version af University of California, San Diego, Performance-Based Skills Assessment (UPSA-brief) vurdering fra baseline, højere score, der indikerer bedre funktion, den samlede score bruges i området 0-100
|
Baseline, post på dag 5
|
|
Ændring i DSM 5 Alvorlighedsskala af dimensioner
Tidsramme: Baseline, post på dag 5
|
Ændring i ekspertbedømte DMS 5 Alvorlighedsskala af dimensioner fra baseline.
Otte symptomdimensioner er vurderet fra 0 til 4 (i alt 0-32), med højere score, der indikerer dårligere resultater
|
Baseline, post på dag 5
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppigheden af behandlings-opståede bivirkninger vurderet ved et sikkerhedsspørgeskema
Tidsramme: Dagligt mellem baseline og post på dag 5
|
Efter alle TMS-sessioner på én dag (efter 3, 6, 9, 12 og 15 cTBS-sessioner) vil efterforskerne anvende et kort sikkerhedsspørgeskema for at vurdere forekomsten af de mest almindelige bivirkninger ved TMS.
|
Dagligt mellem baseline og post på dag 5
|
|
Forekomst af spontant nævnte behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Dagligt mellem baseline og post på dag 5, og opfølgning 1 uge senere
|
Efter hver cTBS-session bliver deltagerne spurgt om stimuleringsbivirkninger (Uønskede hændelser og Device Deficiencies) med det uspecifikke spørgsmål "var der noget ubehageligt under stimulationen?".
|
Dagligt mellem baseline og post på dag 5, og opfølgning 1 uge senere
|
|
Hviletilstand funktionel forbindelse som en biomarkør for sværhedsgraden af PS
Tidsramme: I ugen før baseline
|
Regressionsanalyser mellem den kliniske vurdering af PS sværhedsgrad (vurderet ved de motoriske vurderingsskalaer og de objektive målinger) og hviletilstandens funktionelle forbindelse (ved brug af hviletilstand BOLD fMRI) i det cerebrale motoriske system
|
I ugen før baseline
|
|
Hviletilstand cerebral perfusion som en biomarkør for sværhedsgraden af PS
Tidsramme: I ugen før baseline
|
Regressionsanalyser mellem den kliniske vurdering af PS-sværhedsgrad (vurderet ved de motoriske vurderingsskalaer og de objektive målinger) og cerebral perfusion i hviletilstand (ved hjælp af hviletilstand cerebral perfusion fMRI) i det cerebrale motoriske system
|
I ugen før baseline
|
|
Strukturel tilslutning som en biomarkør for sværhedsgraden af PS
Tidsramme: I ugen før baseline
|
Regressionsanalyser mellem den kliniske vurdering af PS-sværhedsgrad (vurderet ved de motoriske vurderingsskalaer og de objektive målinger) og den strukturelle integritet af den sensoriske motorvej ved hjælp af diffusions-MRI-data.
|
I ugen før baseline
|
|
Funktionel forbindelse i hviletilstand som en biomarkør for responsen på cTBS
Tidsramme: I ugen før baseline
|
Sammenligning af hviletilstandens funktionelle forbindelse (ved brug af hviletilstand BOLD fMRI) i det cerebrale motoriske system mellem de patienter, der reagerede (evalueret med % af ændring i SRRS) eller ikke på cTBS
|
I ugen før baseline
|
|
Hviletilstand cerebral perfusion som en biomarkør for sværhedsgraden af PS
Tidsramme: I ugen før baseline
|
Sammenligning af cerebral perfusion i hviletilstand (ved brug af cerebral perfusion i hviletilstand) i det cerebrale motoriske system mellem de patienter, som reagerede (evalueret med % af ændring i SRRS) eller ikke på cTBS
|
I ugen før baseline
|
|
Strukturel tilslutning som en biomarkør for sværhedsgraden af PS
Tidsramme: I ugen før baseline
|
Sammenligning af den strukturelle integritet af den sensoriske motorvej ved hjælp af diffusions-MR-data mellem de patienter, der reagerede (evalueret med % af ændring i SRRS) eller ikke på cTBS
|
I ugen før baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sebastian Walther, Prof. Dr. med, Translational Research Center, University Hospital of Psychiatry and Psychotherapy, University of Bern, Bern, Switzerland
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ATMSSlowing
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .