Akselerert rTMS for psykomotorisk bremse (ATMSSlowing)
Optimalisering av rTMS for psykomotorisk bremsing i psykose (ATMSSlowing) - En 1-ukers, ikke-randomisert klinisk utprøving av tilleggsakselerert repeterende transkraniell magnetisk stimulering for psykomotorisk bremsing i psykose
Målet med denne kliniske studien er å optimalisere behandlingen av psykomotorisk bremsing hos pasienter med schizofreni ved bruk av transkraniell magnetisk stimulering (TMS). En tidligere randomisert kontrollert studie indikerte at hemmende stimulering over det supplerende motoriske området (SMA) en gang daglig over 3 uker forbedrer psykomotorisk nedbremsing. I denne studien bruker etterforskerne en kortere hemmende protokoll kalt cTBS og skal påføres 3 ganger per dag. Dette bør føre til raskere behandlingsrespons og mindre belastning for pasientene.
Hovedspørsmålet etterforskerne tar sikte på å svare på er:
Kan behandlingen med cTBS 3 ganger per dag forbedre psykomotorisk bremsing ved schizofreni over en uke?
Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer på den første og siste dagen av studien. Hver dag vil deltakerne motta TMS-behandlingen. Eventuelt kan deltakerne få en cerebral MR før studien og/eller komme for en ekstra dag 6 for å gjenta noen av spørreskjemaene.
Det er ingen sammenligningsgruppe. Alle deltakere vil få samme behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Schizofreni er en kronisk lidelse som forårsaker en enorm belastning for pasienter, familier og samfunnet. Foruten fremtredende symptomer som hallusinasjoner, vrangforestillinger og tankeforstyrrelser, opplever flertallet av pasientene også motoriske abnormiteter. Konvergerende bevis knytter avvikende struktur og funksjon av det cerebrale motoriske nettverket til schizofrenipatologi, spesielt til motoriske abnormiteter. En av de hyppigste motoriske abnormitetene er psykomotorisk bremsing (PS), som kan påvirke både grov- og finmotorisk atferd. Mens PS forårsaker betydelig nød og forutsier dårlig utfall, begynner forskere akkurat å forstå patobiologien. Første bevis peker på avvikende funksjonell og strukturell tilkobling i det cerebrale motoriske nettverket hos schizofrenipasienter med PS, spesielt i forbindelser mellom premotorisk/motorisk cortex og thalamus, så vel som mellom motorisk cortex og cerebellum. I tillegg var alvorlig motorisk hemming knyttet til økt nevral aktivitet i premotorisk cortex. Gjentatt transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) kan midlertidig endre hjerneaktiviteten.
Data fra OCoPS-P (BASEC 2018-02164, clinicaltrials.gov NCT03921450) dobbeltblind RCT indikerer at 15 økter med hemmende rTMS over tre uker på det supplerende motoriske området (SMA) lindrer PS.
Imidlertid er tre uker med én daglig rTMS-økt ganske upraktisk for pasienter og medisinske fagpersoner. Derfor vil denne studien ta sikte på å optimalisere behandlingsprotokollen med hensyn til effektivitet og effekt ved å bruke en akselerert rTMS-protokoll med kontinuerlig theta-burst stimulering (cTBS). Hemmende cTBS vil bli brukt 3 ganger per dag over 5 dager, noe som vil øke øktfrekvensen og forkorte økter og behandlingsvarighet.
Å redusere varigheten av behandlingsfasen kan øke behandlingsetterlevelsen, forkorte døgnbehandling, lindre PS raskere og vil lette implementeringen i klinisk praksis.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bern, Sveits, 3000
- University Hospital of Psychiatry and Psychotherapy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-60 år.
- Evne og vilje til å delta i studiet
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Informert samtykke som dokumentert med signatur (vedlegg Informert samtykkeskjema)
- Schizofrenispekterforstyrrelser i henhold til DSM-5 med psykomotorisk bremsing (SRRS-score ≥ 15).
Ekskluderingskriterier:
- Rusmisbruk eller annen avhengighet enn nikotin.
- Tidligere eller nåværende medisinske eller nevrologiske tilstander assosiert med nedsatt eller avvikende bevegelse, slik som hjernesvulster, hjerneslag, M. Parkinson, M. Huntington, dystoni.
- Alvorlig hodetraume med påfølgende tap av bevissthet.
- Epilepsi eller andre kramper.
- Historie om hørselsproblemer eller øresus.
- Standard eksklusjonskriterier for TMS (implanterte elektroniske enheter (f.eks. pacemakere, implanterbare cardioverter-defibrillatorer, vagusnervestimulatorer og bærbare cardioverter-defibrillatorer, okulære implantater, dype hjernestimulatorer, implanterte medisinpumper, intrakardiale linjer selv når de er fjernet) og/eller ledende gjenstander i nærheten av spolen (f.eks. cochleaimplantater, implanterte elektroder/stimulatorer, aneurismeklemmer eller spoler, stenter og kulefragmenter)
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Eventuell TMS-behandling de siste 2 månedene.
- Hvis aktuelt: standard eksklusjonskriterier for MR (studiedeltakelse uten MR er mulig)
- Intensjon om å bli gravid i løpet av studiet
- Tidligere påmelding til nåværende studie
- Registrering av etterforskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkelarm: Behandling med cTBS
Dette er en enarmsstudie.
Alle deltakere vil få behandlingen med cTBS.
|
Continuous Theta Burst Stimulation (cTBS) er en hemmende stimuleringsprotokoll for Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) enheten som midlertidig hemmer hjerneaktivering i et lite målrettet hjerneområde. Etterforskerne bruker cTBS-protokollen 3 ganger daglig ved 100 % av hvilemotorterskelen (RMT) for 1500 pulser per økt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Salpetriere Retardation Rating Scale (SSRS) fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, dag 3, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
Endringer i psykomotorisk bremsing målt med Salpêtrière retardasjonsvurderingsskala (SRRS) gjennom hele studien. SRRS er en vurderingsskala med 15 elementer som måler psykomotorisk nedbremsing. Hvert element kan scores fra 0 til 4, og dermed varierer totalen fra 0 til 60, med lavere poengsum som representerer bedre resultat. |
Ved baseline, dag 3, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
|
Andel respondere i SRRS
Tidsramme: Ved baseline, dag 3, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
Andel respondere (>= 30 % reduksjon fra baseline SRRS) på dag 3 og dag 5.
Dette vil gi et ekstra kategorisk mål på hvem som drar nytte av intervensjonen når det gjelder hovedmålet (psykomotorisk nedbremsing).
|
Ved baseline, dag 3, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i alvorlighetsgraden av psykose fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
Endring i Positive And Negative Symptom Scale (PANSS) fra baseline, PANSS totalscore vurderer alvorlighetsgraden av positive, negative og generelle symptomer, fra 30-210 med høyere score som indikerer økt symptomalvorlighet, dvs. dårligere resultat
|
Ved baseline, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
|
Endring i negative symptomer fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
Endring i Brief Negative Symptom Scale (BNSS) fra baseline, total poengsum er brukt, fra 0-78 med høyere verdier som indikerer dårligere resultat, dvs. mer negativ symptomalvorlighet
|
Ved baseline, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
|
Endring i alvorlighetsgraden av katatoni fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, dag 3, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
Observatørbasert vurdering av alvorlighetsgrad for katatonia med Bush Francis Catatonia Rating Scale (BFCRS), total poengsum for BFCRS fra 0-69, med høyere poengsum som indikerer dårligere utfall Observatørbasert vurdering av alvorlighetsgrad for katatonia med Northoff Catatonia Rating Scale (NCRS), totalt score fra 0-80, med høyere poengsum som indikerer dårligere resultat
|
Ved baseline, dag 3, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
|
Endring i alvorlighetsgraden av parkinsonisme fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, dag 3, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
Observatørbasert vurdering av alvorlighetsgrad av parkinsonisme med Unified Parkinson Disease Rating Scale Part III (UPDRS), total poengsum for UPDRS fra 0-104, med høyere poengsum som indikerer dårligere resultat
|
Ved baseline, dag 3, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
|
Endringer i nevrologiske myke tegn fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
Observatørbasert vurdering av nevrologiske myke tegn med Neurological Evaluation Scale (NES), total poengsum fra 0-82, med høyere poengsum som indikerer dårligere resultat
|
Ved baseline, post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
|
Endringer i dyskinesi fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5
|
Observatørbasert vurdering av dyskinesi med Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), 7-elements skala med totalen fra 0-28, med høyere skåre som indikerer dårligere resultat
|
Ved baseline, post på dag 5
|
|
Endringer i selvrapporterte negative symptomer fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5
|
Selvrapporterte negative symptomer med selvevaluering av negative symptomer (SNS), total poengsum fra 0-40, med høyere poengsum som indikerer dårligere resultat
|
Ved baseline, post på dag 5
|
|
Endringer i selvrapporterte katatonisymptomer fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5
|
Selvrapporterte katatonisymptomer med Northoff Scale for Subjective Experience in Catatonia (NSSC), total poengsum fra 0-48, med høyere poengsum som indikerer dårligere resultat
|
Ved baseline, post på dag 5
|
|
Endringer i egenrapportert aktivitet fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5
|
Endring i International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), den totale poengsummen er brukt fra 0-70000 metabolsk ekvivalent (MET)
|
Ved baseline, post på dag 5
|
|
Endring i objektivt målt fysisk aktivitet fra baseline
Tidsramme: Kontinuerlig fra baseline til post på dag 5
|
Endring i aktivitetsnivåene ved bruk av håndleddsaktigrafi fra baseline.
Aktigrafi måles kontinuerlig fra baseline til post og en søvndagbok samles inn for å skille våken og søvntimer
|
Kontinuerlig fra baseline til post på dag 5
|
|
Endring i behendighet fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5
|
Endring i myntrotasjonsoppgaven fra grunnlinjen
|
Ved baseline, post på dag 5
|
|
Endring i grepsstyrke fra baseline
Tidsramme: Ved baseline, post på dag 5
|
Endring i grepsstyrke målt med en gripekraftoppgave
|
Ved baseline, post på dag 5
|
|
Endring i kortikal eksitabilitet av den motoriske cortex fra baseline
Tidsramme: Baseline før de første 3 TMS, baseline etter de første 3 TMS, dag 3 (etter 9 TMS), post på dag 5 (etter 15 TMS)
|
Endringer i motorisk cortex eksitabilitet fra begynnelsen av dag 1, slutten av dag 1, slutten av dag 3 og slutten av dag 5 ved bruk av et TMS-paradigme med kort intervall intrakortikal hemming (SICI), intracortical facilitation (ICF) og 1 mV motoriske fremkalte potensialer (MEP).
|
Baseline før de første 3 TMS, baseline etter de første 3 TMS, dag 3 (etter 9 TMS), post på dag 5 (etter 15 TMS)
|
|
Endring i sosial og samfunnsmessig funksjon
Tidsramme: Grunnlinje, post på dag 5
|
Endring i Social and Occupational Functional Assessment Scale (SOFAS) fra baseline, poengsummen varierer fra 0-100 med høyere score som indikerer bedre funksjon, dvs. bedre resultat
|
Grunnlinje, post på dag 5
|
|
Endring i global funksjon
Tidsramme: Grunnlinje, post på dag 5
|
Endring i Global Assessment of Functioning (GAF) fra baseline, total poengsum fra 0-100 med høyere poengsum som indikerer bedre funksjon/utfall
|
Grunnlinje, post på dag 5
|
|
Endring i funksjonskapasitet
Tidsramme: Grunnlinje, post på dag 5
|
Endring i poengsummen til den korte versjonen av University of California, San Diego, Performance-Based Skills Assessment (UPSA-brief) vurdering fra baseline, høyere poengsum indikerer bedre funksjon, total poengsum er brukt fra 0-100
|
Grunnlinje, post på dag 5
|
|
Endring i DSM 5 Severity Scale of Dimensions
Tidsramme: Grunnlinje, post på dag 5
|
Endring i ekspertvurdert DMS 5 Severity Scale of Dimensions fra baseline.
Åtte symptomdimensjoner er vurdert fra 0 til 4 (totalt 0-32), med høyere skåre som indikerer dårligere utfall
|
Grunnlinje, post på dag 5
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger vurdert ved hjelp av et sikkerhetsspørreskjema
Tidsramme: Daglig mellom baseline og post på dag 5
|
Etter alle TMS-økter på én dag (etter 3, 6, 9, 12 og 15 cTBS-økter) vil etterforskerne bruke et kort sikkerhetsspørreskjema for å vurdere forekomsten av de vanligste bivirkningene av TMS.
|
Daglig mellom baseline og post på dag 5
|
|
Forekomst av spontant nevnte behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Daglig mellom baseline og post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
Etter hver cTBS-økt blir deltakerne spurt om stimuleringsbivirkninger (bivirkninger og enhetsmangler) med det uspesifikke spørsmålet "var noe ubehagelig under stimuleringen?".
|
Daglig mellom baseline og post på dag 5, og oppfølging 1 uke senere
|
|
Funksjonell tilkobling i hviletilstand som en biomarkør for alvorlighetsgraden av PS
Tidsramme: I uken før baseline
|
Regresjonsanalyser mellom den kliniske vurderingen av alvorlighetsgraden av PS (vurdert av de motoriske vurderingsskalaene og de objektive målingene) og hviletilstandens funksjonelle tilkobling (ved bruk av BOLD fMRI i hviletilstand) i det cerebrale motoriske systemet
|
I uken før baseline
|
|
Hviletilstand cerebral perfusjon som en biomarkør for alvorlighetsgraden av PS
Tidsramme: I uken før baseline
|
Regresjonsanalyser mellom den kliniske vurderingen av alvorlighetsgraden av PS (vurdert av de motoriske vurderingsskalaene og de objektive målingene) og cerebral perfusjon i hviletilstand (ved hjelp av hviletilstand cerebral perfusjon fMRI) i det cerebrale motoriske systemet
|
I uken før baseline
|
|
Strukturell tilkobling som en biomarkør for alvorlighetsgraden av PS
Tidsramme: I uken før baseline
|
Regresjonsanalyser mellom den kliniske vurderingen av alvorlighetsgraden av PS (vurdert av de motoriske vurderingsskalaene og de objektive målingene) og den strukturelle integriteten til den sensoriske motorveien ved bruk av diffusjons-MR-data.
|
I uken før baseline
|
|
Funksjonell tilkobling i hviletilstand som en biomarkør for responsen på cTBS
Tidsramme: I uken før baseline
|
Sammenligning av hviletilstandens funksjonelle tilkobling (ved bruk av hviletilstand BOLD fMRI) i det cerebrale motoriske systemet mellom pasientene som responderte (evaluert med % av endring i SRRS) eller ikke på cTBS
|
I uken før baseline
|
|
Hviletilstand cerebral perfusjon som en biomarkør for alvorlighetsgraden av PS
Tidsramme: I uken før baseline
|
Sammenligning av cerebral perfusjon i hviletilstand (ved bruk av cerebral perfusjon i hviletilstand) i det cerebrale motoriske systemet mellom pasientene som responderte (evaluert med % av endring i SRRS) eller ikke på cTBS
|
I uken før baseline
|
|
Strukturell tilkobling som en biomarkør for alvorlighetsgraden av PS
Tidsramme: I uken før baseline
|
Sammenligning av den strukturelle integriteten til den sensoriske motorveien ved bruk av diffusjons-MR-data mellom pasientene som responderte (evaluert med % av endring i SRRS) eller ikke på cTBS
|
I uken før baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sebastian Walther, Prof. Dr. med, Translational Research Center, University Hospital of Psychiatry and Psychotherapy, University of Bern, Bern, Switzerland
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ATMSSlowing
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .