Elranatamab u R/R mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastník dal dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být účastníkem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Účinky elranatamabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že bispecifické protilátky anti-BCMA jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání elranatamabu.
• Předchozí diagnóza MM, jak je definována podle kritérií IMWG.

• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu definované alespoň jedním z následujících před infuzí idecabtagene vicleucel:

  • Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl. Pacientům s IgD onemocněním a nižším množstvím monoklonálního proteinu může být povoleno zapsat se se schválením PI
  • ≥ 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Sérový volný lehký řetězec ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) a abnormální poměr volného kappa v séru k volnému lehkému řetězci kappa v séru (<0,26 nebo >1,65)
• Dříve léčení relabující a refrakterní mnohočetný myelom po idecabtagene vicleucelu jako standardní péče v infuzi, kteří dosáhli alespoň PR nebo lepšího podle kritérií IMWG. Pacienti budou dostávat idekabtagen na štítek, včetně po alespoň 4 předchozích liniích terapie a relapsují po imunomodulačním léku (IMiD), inhibitoru proteazomu a anti-CD38 monoklonální protilátce
• ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 %, jak je stanoveno skenem s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).

• Účastníci musí splňovat následující funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1000/mikrolitr (mcL). Použití faktorů stimulujících kolonie granulocytů je povoleno, pokud je dokončeno alespoň 7 dní před plánovaným začátkem dávkování.
  • Počet krevních destiček ≥25 000/mcL. Podpora transfuze krevních destiček je povolena, pokud je dokončena alespoň 7 dní před plánovaným začátkem dávkování.
  • Hemoglobin ≥8 g/dl. Podpora transfuze červených krvinek je povolena, pokud je dokončena alespoň 7 dní před plánovaným začátkem dávkování.
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.

  • Pacient má adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí každé z následujících:

    • Celkový bilirubin v séru <2 mg/dl; a
    • Hodnoty sérové ​​aspartáttransaminázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) < 2,5 × horní hranice normálu (ULN) referenčního rozmezí ústavní laboratoře. Pacientům se zvýšeným bilirubinem v důsledku Gilbertova syndromu může být povoleno schválení PI (např. celkový bilirubin <3 mg/dl a normální přímý bilirubin).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. (Doporučujeme poskytnout souhlas v co největším počtu jazyků)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s doutnajícím MM, plazmatickou leukémií, POEMS syndromem nebo amyloidózou jsou z této studie vyloučeni.
• Transplantace kmenových buněk během 12 týdnů před zařazením nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
• Aktivní virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV2), HIV nebo jakákoli aktivní, nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce. Aktivní infekce musí být vyřešeny alespoň 14 dní před registrací.

• Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění definovaná jako kterákoli z následujících v průběhu 6 měsíců před zařazením do studie:

  • Akutní infarkt myokardu nebo akutní koronární syndromy (např. nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie, koronární angioplastika nebo stentování, symptomatický perikardiální výpotek);
  • Klinicky významné srdeční arytmie (např. nekontrolovaná fibrilace síní nebo nekontrolovaná paroxysmální supraventrikulární tachykardie);
  • Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody (např. přechodný ischemický záchvat, cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza [pokud není spojena s komplikací centrálního žilního přístupu] nebo plicní embolie);
  • Prodloužený QT syndrom (nebo trojitý průměr QTcF > 470 ms při screeningu).
• Jakákoli jiná aktivní malignita během 3 let před zařazením do studie, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ.
• Probíhající periferní senzorická nebo motorická neuropatie stupně ≥2.
• Anamnéza Guillain-Barrého syndromu (GBS) nebo variant GBS nebo anamnéza jakékoli periferní motorické polyneuropatie stupně ≥3.
• Předchozí léčba bispecifickou protilátkou anti-BCMA (B-cell maturation antigen).
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože elranatamab je anti-BCMA bispecifická protilátka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky elranatamabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena elranatamabem.

Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na studijní intervenci nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Účastníci, kteří dostávají jiné vyšetřovací látky pro tento stav (pouze pokud je to vhodné).

Živá atenuovaná vakcína nesmí být podána během 4 týdnů od první dávky studijní intervence.

Toxicita z předchozí protinádorové léčby se musí upravit na výchozí hodnoty nebo na stupeň ≤1, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie.

Jiné chirurgické (včetně velkého chirurgického zákroku během 14 dnů před zařazením), zdravotní nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo, podle úsudku zkoušejícího, učinit účastníka nevhodným pro studii.

Předchozí podání zkoumaného léčiva během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).