Elranatamab beim R/R Multiplen Myelom

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillig unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Teilnehmer jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dies Auswirkungen auf seine zukünftige medizinische Versorgung hat.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter ≥ 18 Jahre
• Die Auswirkungen von Elranatamab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil bekannt ist, dass bispezifische Anti-BCMA-Antikörper teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer zustimmen Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Elranatamab-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Vorherige Diagnose von MM gemäß IMWG-Kriterien.

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte vor der Idecabtagene-Vicleucel-Infusion:

  • Monoklonales Serumprotein ≥ 0,5 g/dl. Patienten mit IgD-Erkrankung und geringeren Mengen an monoklonalem Protein können sich möglicherweise mit PI-Genehmigung einschreiben
  • ≥ 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Serumfreie leichte Kette ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) und abnormales Verhältnis von serumfreiem Kappa zu serumfreier Kappa-Leichtkette (<0,26 oder >1,65)
• Zuvor behandeltes rezidiviertes und refraktäres multiples Myelom nach Idecabtagene Vicleucel als Infusion als Standardbehandlung, die gemäß IMWG-Kriterien mindestens eine PR oder besser erreicht haben. Die Patienten haben Idecabtagene laut Etikett erhalten, auch nach mindestens 4 vorherigen Therapielinien, und erlitten einen Rückfall nach einem immunmodulatorischen Medikament (IMiD), einem Proteasom-Inhibitor und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper
• linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %, bestimmt durch einen Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA)-Scan oder ein Echokardiogramm (ECHO).

• Die Teilnehmer müssen die folgenden Organ- und Markfunktionen erfüllen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1000/Mikroliter (mcL). Die Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren ist zulässig, wenn sie mindestens 7 Tage vor dem geplanten Dosierungsbeginn abgeschlossen ist.
  • Thrombozytenzahl ≥25.000/mcL. Die Unterstützung der Thrombozytentransfusion ist zulässig, wenn sie mindestens 7 Tage vor dem geplanten Beginn der Dosierung abgeschlossen ist.
  • Hämoglobin ≥8 g/dl. Die Unterstützung der Transfusion roter Blutkörperchen ist zulässig, wenn sie mindestens 7 Tage vor dem geplanten Beginn der Dosierung abgeschlossen ist.
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.

  • Der Patient verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, was durch die folgenden Punkte nachgewiesen wird:

    • Gesamtbilirubin im Serum <2 mg/dl; Und
    • Serum-Aspartat-Transaminase (ALT)- und/oder Aspartat-Transaminase (AST)-Werte < 2,5 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN) des institutionellen Laborreferenzbereichs. Patienten mit erhöhtem Bilirubin aufgrund des Gilbert-Syndroms können mit PI-Genehmigung zugelassen werden (z. B. Gesamtbilirubin <3 mg/dl und normales direktes Bilirubin).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. (Die Bereitstellung von Einwilligungen in möglichst vielen Sprachen wird empfohlen.)

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schwelendem MM, Plasmazellleukämie, POEMS-Syndrom oder Amyloidose sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung oder aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).
• Aktives Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV2), HIV oder jede aktive, unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion. Aktive Infektionen müssen mindestens 14 Tage vor der Einschreibung behoben sein.

• Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung:

  • Akuter Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom (z. B. instabile Angina pectoris, Bypass-Transplantation der Koronararterien, Koronarangioplastie oder Stenting, symptomatischer Perikarderguss);
  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (z. B. unkontrolliertes Vorhofflimmern oder unkontrollierte paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie);
  • Thromboembolische oder zerebrovaskuläre Ereignisse (z. B. vorübergehender ischämischer Anfall, zerebrovaskulärer Unfall, tiefe Venenthrombose [sofern nicht mit einer zentralvenösen Zugangskomplikation verbunden] oder Lungenembolie);
  • Verlängertes QT-Syndrom (oder dreifacher durchschnittlicher QTcF >470 ms beim Screening).
• Jede andere aktive bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ.
• Laufende periphere sensorische oder motorische Neuropathie Grad ≥2.
• Vorgeschichte eines Guillain-Barré-Syndroms (GBS) oder GBS-Varianten oder Vorgeschichte einer peripheren motorischen Polyneuropathie Grad ≥3.
• Vorherige Behandlung mit einem bispezifischen Anti-BCMA-Antikörper (B-Zell-Reifungsantigen).
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Elranatamab ein bispezifischer Anti-BCMA-Antikörperwirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Elranatamab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Elranatamab behandelt wird.

Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Studienintervention oder einen ihrer Hilfsstoffe.

Teilnehmer, die andere Prüfpräparate für diese Erkrankung erhalten (sofern zutreffend).

Der abgeschwächte Lebendimpfstoff darf nicht innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienintervention verabreicht werden.

Die Toxizität einer früheren Krebstherapie muss auf das Ausgangsniveau oder auf Grad ≤ 1 zurückgehen, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie.

Andere chirurgische (einschließlich größerer Operationen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung), medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen können oder, nach Einschätzung des Prüfarztes, den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen.

Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).