Elranatamab w leczeniu szpiczaka mnogiego R/R

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik wyraził dobrowolnie podpisaną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, przy założeniu, że uczestnik może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla jego przyszłej opieki medycznej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• Nie jest znany wpływ elranatamabu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że dwuswoiste przeciwciała anty-BCMA mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały okres jego trwania. udział w badaniu. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania elranatamabu.
• Wcześniejsza diagnoza MM zgodnie z definicją według kryteriów IMWG.

• Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów przed wlewem idekabtagenu wicleucelu:

  • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl. Pacjenci z chorobą IgD i mniejszą ilością białka monoklonalnego mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu za zgodą PI
  • ≥ 200 mg białka monoklonalnego w moczu w 24-godzinnej elektroforezie
  • Wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) i nieprawidłowy stosunek wolnego łańcucha lekkiego kappa do wolnego łańcucha lekkiego kappa w surowicy (<0,26 lub > 1,65)
• Wcześniej leczony nawrotowy i oporny na leczenie szpiczak mnogi po idekabtagenie vicleucel w postaci wlewu w ramach standardowego leczenia, u których uzyskano co najmniej PR lub lepszy według kryteriów IMWG. Pacjenci będą otrzymywali idekabtagen zgodnie z etykietą, w tym po co najmniej 4 wcześniejszych liniach terapii i z nawrotem choroby po podaniu leku immunomodulującego (IMiD), inhibitora proteasomu i przeciwciała monoklonalnego anty-CD38
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥40%, jak określono za pomocą skanu z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).

• Uczestnicy muszą spełniać następujące funkcje narządów i szpiku określone poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/mikrolitr (mcL). Stosowanie czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów jest dozwolone, jeśli zostanie zakończone co najmniej 7 dni przed planowanym rozpoczęciem dawkowania.
  • Liczba płytek krwi ≥25 000/mcL. Wspomaganie transfuzją płytek krwi jest dozwolone, jeśli zostanie zakończone co najmniej 7 dni przed planowanym rozpoczęciem dawkowania.
  • Hemoglobina ≥8 g/dL. Wspomaganie transfuzją krwinek czerwonych jest dozwolone, jeśli zostanie zakończone co najmniej 7 dni przed planowanym rozpoczęciem dawkowania.
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.

  • Czynność wątroby pacjenta jest prawidłowa, o czym świadczy każdy z poniższych:

    • Całkowita bilirubina w surowicy <2 mg/dL; I
    • Wartości transaminazy asparaginianowej (ALT) i/lub transaminazy asparaginianowej (AST) w surowicy < 2,5 × górna granica normy (GGN) zakresu referencyjnego laboratorium instytucjonalnego. Pacjenci z podwyższonym poziomem bilirubiny w związku z zespołem Gilberta mogą być dopuszczeni do leczenia po uzyskaniu zgody PI (np. bilirubina całkowita <3 mg/dl i normalna bilirubina bezpośrednia).
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. (Zachęcamy do wyrażania zgód w jak największej liczbie języków)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z tlącym się MM, białaczką plazmatyczną, zespołem POEMS lub amyloidozą są wykluczeni z tego badania.
• Przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania lub aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
• Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C, ciężki ostry zespół oddechowy, koronawirus 2 (SARS-CoV2), HIV lub jakakolwiek aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa. Aktywne infekcje muszą zostać wyleczone co najmniej 14 dni przed rejestracją.

• Upośledzona czynność układu krążenia lub klinicznie istotne choroby układu krążenia, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem:

  • Ostry zawał mięśnia sercowego lub ostre zespoły wieńcowe (np. niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka lub stentowanie wieńcowe, objawowy wysięk osierdziowy);
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. niekontrolowane migotanie przedsionków lub niekontrolowany napadowy częstoskurcz nadkomorowy);
  • Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe lub naczyniowo-mózgowe (np. przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich [o ile nie jest związana z powikłaniem centralnego dostępu żylnego] lub zatorowość płucna);
  • Zespół wydłużonego QT (lub trzykrotne średnie QTcF >470 ms w badaniu przesiewowym).
• Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ.
• Trwająca obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥2.
• Zespół Guillain-Barré (GBS) lub warianty GBS w wywiadzie lub historia dowolnej obwodowej polineuropatii ruchowej stopnia ≥3.
• Wcześniejsze leczenie bispecyficznym przeciwciałem anty-BCMA (antygen dojrzewania komórek B).
• Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ elranatamab jest dwuswoistym przeciwciałem przeciwko BCMA o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki elranatamabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona elranatamabem.

Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badaną substancję lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki badane w związku z tą chorobą (tylko jeśli ma to zastosowanie).

Nie wolno podawać żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.

Toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej musi ustąpić do poziomu wyjściowego lub do stopnia ≤1, z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej.

Inne schorzenia chirurgiczne (w tym poważna operacja w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania), medyczne lub psychiatryczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik będzie nieodpowiedni do badania.

Poprzednie podanie badanego leku w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).