Elranatamab nel mieloma multiplo R/R

Criterio di inclusione:

• Il partecipante ha fornito il consenso informato scritto e firmato volontariamente prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal partecipante in qualsiasi momento senza pregiudicare le sue future cure mediche.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Partecipanti maschi o femmine di età ≥ 18 anni
• Gli effetti di elranatamab sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo e poiché gli anticorpi bispecifici anti-BCMA sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata dello studio. partecipazione allo studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di elranatamab.
• Diagnosi precedente di MM definita secondo i criteri IMWG.

• Malattia misurabile del mieloma multiplo definita da almeno uno dei seguenti criteri prima dell'infusione di idecabtagene vicleucel:

  • Proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL. I pazienti con malattia IgD e quantità inferiori di proteine ​​monoclonali possono essere autorizzati ad arruolarsi con l'approvazione del PI
  • ≥ 200 mg di proteina monoclonale nelle urine durante l'elettroforesi di 24 ore
  • Catena leggera libera nel siero ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) e rapporto anomalo delle catene leggere kappa libere nel siero rispetto alle catene leggere kappa libere nel siero (<0,26 o >1,65)
• Mieloma multiplo recidivante e refrattario precedentemente trattato dopo idecabtagene vicleucel come infusione come standard di cura che hanno raggiunto almeno un PR o migliore secondo i criteri IMWG. I pazienti avranno ricevuto idecabtagene secondo l'etichetta anche dopo almeno 4 linee terapeutiche precedenti e avranno avuto una recidiva dopo un farmaco immunomodulatore (IMiD), un inibitore del proteasoma e un anticorpo monoclonale anti-CD38
• frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥40% come determinato da una scansione con acquisizione con gate multipli (MUGA) o da un ecocardiogramma (ECHO).

• I partecipanti devono soddisfare la seguente funzione di organi e midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/microlitro (mcL). L’uso di fattori stimolanti le colonie di granulociti è consentito se completato almeno 7 giorni prima dell’inizio previsto della somministrazione.
  • Conta piastrinica ≥ 25.000/μL. Il supporto trasfusionale piastrinico è consentito se completato almeno 7 giorni prima dell’inizio previsto della somministrazione.
  • Emoglobina ≥ 8 g/dl. Il supporto trasfusionale di globuli rossi è consentito se completato almeno 7 giorni prima dell’inizio previsto della somministrazione.
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min mediante l'equazione di Cockcroft-Gault.

  • Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata, come evidenziato da ciascuno dei seguenti elementi:

    • Bilirubina totale sierica <2 mg/dl; E
    • Valori di aspartato transaminasi sierica (ALT) e/o aspartato transaminasi (AST) < 2,5 × il limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento del laboratorio istituzionale. I pazienti con bilirubina elevata dovuta alla sindrome di Gilbert possono essere ammessi con l'approvazione del PI (ad esempio bilirubina totale <3 mg/dL e bilirubina diretta normale).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. (È incoraggiato fornire i consensi nel maggior numero di lingue possibile)

Criteri di esclusione:

• Da questo studio sono esclusi i pazienti con MM latente, leucemia plasmacellulare, sindrome POEMS o amiloidosi.
• Trapianto di cellule staminali entro 12 settimane prima dell'arruolamento o malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD).
• Virus dell’epatite B attivo, virus dell’epatite C, sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV2), HIV o qualsiasi infezione batterica, fungina o virale attiva e non controllata. Le infezioni attive devono essere risolte almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.

• Funzione cardiovascolare compromessa o malattie cardiovascolari clinicamente significative, definite come una delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dell'arruolamento:

  • Infarto miocardico acuto o sindromi coronariche acute (p. es., angina instabile, bypass aortocoronarico, angioplastica coronarica o stent, versamento pericardico sintomatico);
  • Aritmie cardiache clinicamente significative (p. es., fibrillazione atriale non controllata o tachicardia parossistica sopraventricolare non controllata);
  • Eventi tromboembolici o cerebrovascolari (ad es. attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda [a meno che non sia associata a una complicazione dell'accesso venoso centrale] o embolia polmonare);
  • Sindrome del QT prolungato (o QTcF medio triplicato >470 msec allo screening).
• Qualsiasi altra neoplasia maligna attiva nei 3 anni precedenti l'arruolamento, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o squamoso adeguatamente trattato o del carcinoma in situ.
• Neuropatia sensoriale o motoria periferica di grado ≥2 in corso.
• Anamnesi di sindrome di Guillain-Barré (GBS) o varianti GBS, o anamnesi di qualsiasi polineuropatia motoria periferica di grado ≥ 3.
• Precedente trattamento con un anticorpo bispecifico anti-BCMA (antigene di maturazione delle cellule B).
• Le donne in gravidanza sono state escluse da questo studio perché elranatamab è un agente anticorpale bispecifico anti-BCMA con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con elranatamab, l’allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con elranatamab.

Ipersensibilità nota o sospetta all'intervento in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali per questa condizione (solo se appropriato).

Il vaccino vivo attenuato non deve essere somministrato entro 4 settimane dalla prima dose dell'intervento in studio.

La tossicità derivante da una precedente terapia antitumorale deve risolversi ai livelli basali o al grado ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica.

Altre condizioni chirurgiche (inclusi interventi di chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento), mediche o psichiatriche, inclusi idea/comportamento suicidario recente (entro l'anno precedente) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.

Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento in studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).