Elranatamab ved R/R multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har gitt frivillig signert skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av deltakeren når som helst uten at det påvirker deres fremtidige medisinske behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
• Mannlige eller kvinnelige deltakere alder ≥ 18 år
• Effekten av elranatamab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi anti-BCMA bispesifikke antistoffer er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i løpet av varigheten av studiedeltakelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av elranatamab.
• Tidligere diagnose av MM som definert i henhold til IMWG-kriterier.

• Målbar sykdom av multippelt myelom som definert av minst ett av følgende før infusjon av idecabtagene vicleucel:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL. Pasienter med IgD-sykdom og lavere mengder monoklonalt protein kan få lov til å registrere seg med PI-godkjenning
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumfri lett kjede ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) og unormal serumfri kappa til serumfri kappa lett kjedeforhold (<0,26 eller >1,65)
• Tidligere behandlet residiverende og refraktært myelomatose etter idecabtagene vicleucel som infusjon som standardbehandling som har oppnådd minst en PR eller bedre i henhold til IMWG-kriteriene. Pasienter vil ha mottatt idekabtagen per merke, inkludert etter minst 4 tidligere behandlingslinjer og fått tilbakefall etter et immunmodulerende medikament (IMiD), en proteasomhemmer og et anti-CD38 monoklonalt antistoff
• venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 % som bestemt ved en multippel gated acquisition scan (MUGA) scan eller ekkokardiogram (ECHO).

• Deltakere må oppfylle følgende organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mikroliter (mcL). Bruk av granulocytt-kolonistimulerende faktorer er tillatt dersom det er gjennomført minst 7 dager før planlagt start av dosering.
  • Blodplateantall ≥25 000/mcL. Blodplatetransfusjonsstøtte er tillatt dersom den er fullført minst 7 dager før planlagt start av dosering.
  • Hemoglobin ≥8 g/dL. Støtte til transfusjon av røde blodlegemer er tillatt dersom den er fullført minst 7 dager før planlagt start av dosering.
  • Beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen.

  • Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon, noe som fremgår av hvert av følgende:

    • Serum totalt bilirubin <2 mg/dL; og
    • Serumaspartattransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) verdier < 2,5 × øvre normalgrense (ULN) for det institusjonelle laboratoriereferanseområdet. Pasienter med forhøyet bilirubin på grunn av Gilberts syndrom kan tillates med PI-godkjenning (f.eks. total bilirubin <3 mg/dL og normalt direkte bilirubin).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. (Det oppfordres til å gi samtykker på så mange språk som mulig)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ulmende MM, plasmacelleleukemi, POEMS-syndrom eller amyloidose er ekskludert fra denne studien.
• Stamcelletransplantasjon innen 12 uker før registrering eller aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD).
• Aktivt hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV2), HIV eller enhver aktiv, ukontrollert bakterie-, sopp- eller virusinfeksjon. Aktive infeksjoner må være løst minst 14 dager før påmelding.

• Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, definert som noen av følgende innen 6 måneder før innmelding:

  • Akutt hjerteinfarkt eller akutte koronare syndromer (f.eks. ustabil angina, koronar bypassgraft, koronar angioplastikk eller stenting, symptomatisk perikardial effusjon);
  • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ukontrollert atrieflimmer eller ukontrollert paroksysmal supraventrikulær takykardi);
  • Tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser (f.eks. forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose [med mindre assosiert med en sentral venøs tilgangskomplikasjon] eller lungeemboli);
  • Forlenget QT-syndrom (eller triplikat gjennomsnittlig QTcF >470 msek ved screening).
• Enhver annen aktiv malignitet innen 3 år før innmelding, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ.
• Pågående grad ≥2 perifer sensorisk eller motorisk nevropati.
• Historie med Guillain-Barré syndrom (GBS) eller GBS-varianter, eller historie med enhver grad ≥3 perifer motorisk polynevropati.
• Tidligere behandling med et anti-BCMA (B-celle modningsantigen) bispesifikt antistoff.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi elranatamab er et anti-BCMA bispesifikt antistoffmiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med elranatamab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med elranatamab.

Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor studieintervensjonen eller noen av dens hjelpestoffer.

Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler for denne tilstanden (bare hvis det er aktuelt).

Levende svekket vaksine må ikke gis innen 4 uker etter første dose av studieintervensjon.

Toksisitet fra tidligere kreftbehandling må gå over til baseline-nivåer eller til grad ≤1, bortsett fra alopecia og perifer nevropati.

Andre kirurgiske (inkludert større operasjoner innen 14 dager før påmelding), medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylige (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.

Tidligere administrering med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst).