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Elranatamabe em mieloma múltiplo R/R

17 de novembro de 2023 atualizado por: Noopur Raje, Massachusetts General Hospital

Um estudo de fase 2 de elranatamabe como consolidação após Idecabtagene Vicleucel em mieloma múltiplo refratário recidivante

Esta pesquisa está sendo feita para verificar se o medicamento do estudo, elranatamab, reduz o risco de progressão da doença (agravamento da doença) após idecabtagene vicleucel no mieloma múltiplo refratário recidivante.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto de fase II que inscreverá pacientes com mieloma múltiplo recidivante e refratário após quatro ou mais linhas de terapia que receberam idecabtagene vileucel como tratamento padrão.

A pesquisa envolve visitas de estudo e recebimento do medicamento do estudo. Os participantes receberão o medicamento do estudo, elranatamab, por até 6 meses e serão acompanhados enquanto permanecerem no estudo, até a confirmação da doença progressiva (agravamento da doença) ou até o início de outro tratamento para mieloma.

Elranatamab é um tipo de anticorpo (uma proteína produzida pelo sistema imunológico do corpo quando detecta substâncias nocivas) que funciona ligando-se às células T (parte do sistema imunológico) e às células do mieloma. A droga então ativa as células T para matar as células do mieloma. Neste estudo estamos pesquisando se o mieloma múltiplo progride após a administração de elranatamabe. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA não aprovou o elranatamab como tratamento para qualquer doença.

Espera-se que cerca de 32 pessoas participem deste estudo de pesquisa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

32

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
        • Contato:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth-Israel Deaconess Medical Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante deu consentimento informado por escrito assinado voluntariamente antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
  • Os efeitos do elranatamab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os anticorpos biespecíficos anti-BCMA são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o período de estudo. participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de elranatamabe.
  • Diagnóstico prévio de MM definido de acordo com os critérios do IMWG.
  • Doença mensurável de mieloma múltiplo, conforme definido por pelo menos um dos seguintes antes da infusão de idecabtagene vileucel:

    • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL. Pacientes com doença IgD e quantidades menores de proteína monoclonal podem ser autorizados a se inscrever com aprovação de IP
    • ≥ 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
    • Cadeia leve livre sérica ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) e relação anormal entre cadeia leve kappa livre sérica e cadeia leve kappa livre sérica (<0,26 ou >1,65)
  • Mieloma múltiplo recidivante e refratário previamente tratado após idecabtagene vicleucel como infusão como tratamento padrão que alcançou pelo menos um PR ou melhor de acordo com os critérios do IMWG. Os pacientes terão recebido idecabtagene por rótulo, inclusive após pelo menos 4 linhas anteriores de terapia e recaíram após um medicamento imunomodulador (IMiD), um inibidor de proteassoma e um anticorpo monoclonal anti-CD38
  • fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40%, conforme determinado por uma varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
  • Os participantes devem cumprir as seguintes funções de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/microlitro (mcL). O uso de fatores estimuladores de colônias de granulócitos é permitido se concluído pelo menos 7 dias antes do início planejado da dosagem.
    • Contagem de plaquetas ≥25.000/mcL. O suporte à transfusão de plaquetas é permitido se concluído pelo menos 7 dias antes do início planejado da dosagem.
    • Hemoglobina ≥8 g/dL. O suporte à transfusão de glóbulos vermelhos é permitido se concluído pelo menos 7 dias antes do início planejado da dosagem.
    • Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault.
    • O paciente tem função hepática adequada, conforme evidenciado por cada um dos seguintes:

      • Bilirrubina sérica total <2 mg/dL; e
      • Valores séricos de aspartato transaminase (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST) <2,5 × o limite superior do normal (LSN) do intervalo de referência do laboratório institucional. Pacientes com bilirrubina elevada devido à síndrome de Gilbert podem ser permitidos com aprovação de IP (por exemplo, bilirrubina total <3 mg/dL e bilirrubina direta normal).
  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. (É incentivado o fornecimento de consentimentos no maior número de idiomas possível)

Critério de exclusão:

  • Pacientes com MM latente, leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS ou amiloidose são excluídos deste estudo.
  • Transplante de células-tronco dentro de 12 semanas antes da inscrição ou doença ativa do enxerto contra hospedeiro (GVHD).
  • Vírus ativo da hepatite B, vírus da hepatite C, síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV2), HIV ou qualquer infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e não controlada. As infecções ativas devem ser resolvidas pelo menos 14 dias antes da inscrição.
  • Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas, definidas como qualquer uma das seguintes situações nos 6 meses anteriores à inscrição:

    • Infarto agudo do miocárdio ou síndromes coronarianas agudas (por exemplo, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou colocação de stent, derrame pericárdico sintomático);
    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial não controlada ou taquicardia supraventricular paroxística não controlada);
    • Eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares (por exemplo, ataque isquêmico transitório, acidente cerebrovascular, trombose venosa profunda [a menos que esteja associado a uma complicação do acesso venoso central] ou embolia pulmonar);
    • Síndrome do QT prolongado (ou QTcF médio triplicado >470 mseg na triagem).
  • Qualquer outra malignidade ativa nos 3 anos anteriores à inscrição, exceto câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado adequadamente ou carcinoma in situ.
  • Neuropatia periférica sensorial ou motora de grau ≥2 em curso.
  • História de síndrome de Guillain-Barré (GBS) ou variantes de GBS, ou história de qualquer polineuropatia motora periférica de Grau ≥3.
  • Tratamento prévio com anticorpo biespecífico anti-BCMA (antígeno de maturação de células B).
  • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque elranatamabe é um agente de anticorpo biespecífico anti-BCMA com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com elranatamab, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com elranatamab.

Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à intervenção do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.

Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação para esta condição (somente se apropriado).

A vacina viva atenuada não deve ser administrada dentro de 4 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo.

A toxicidade da terapia anticancerígena anterior deve retornar aos níveis basais ou ao grau ≤1, exceto para alopecia e neuropatia periférica.

Outras condições cirúrgicas (incluindo cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à inscrição), condições médicas ou psiquiátricas, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.

Administração anterior de um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Elranatamabe
Injeções subcutâneas de elranatamabe em doses pré-determinadas, administradas nos seguintes momentos durante cada ciclo de 28 dias: Ciclo 1: Dias 1, 4, 8, 15 e 22; Ciclo 2: Dias 1, 8, 15 e 22; Ciclos 3-6: Dias 1 e 15
injeção subcutânea (sob a pele)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CR) ou terapia pós-consolidação CR rigorosa (sCR)
Prazo: O tempo desde o início do tratamento até a primeira data em que a doença progressiva é documentada objetivamente ou a morte por qualquer causa, por até 5 anos. Participantes sem eventos relatados são censurados na última avaliação da doença.
A resposta à doença será avaliada usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma (IMWG)
O tempo desde o início do tratamento até a primeira data em que a doença progressiva é documentada objetivamente ou a morte por qualquer causa, por até 5 anos. Participantes sem eventos relatados são censurados na última avaliação da doença.
Sobrevivência sem progressão
Prazo: O tempo desde o registro até o primeiro de progressão ou morte por qualquer causa, por até 5 anos. Os participantes vivos sem progressão da doença são censurados na data da última avaliação da doença
A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) é definida como o tempo desde ou registro até o início da progressão ou morte devido a qualquer causa. Os participantes vivos sem progressão da doença são censurados na data da última avaliação da doença. Isto será estimado com o método Kaplan-Meier e resumido com medianas e intervalos de confiança de 95%.
O tempo desde o registro até o primeiro de progressão ou morte por qualquer causa, por até 5 anos. Os participantes vivos sem progressão da doença são censurados na data da última avaliação da doença

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: 3 anos
Os eventos adversos serão avaliados usando CTCAE versão 5
3 anos
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde o início do tratamento até 2 anos após o tratamento
ORR será avaliado usando os critérios de Resposta Uniforme do IMWG
Desde o início do tratamento até 2 anos após o tratamento
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Desde o início do tratamento até 2 anos após o tratamento
A Sobrevivência Geral (OS) é definida como o tempo decorrido ou o registro até a morte por qualquer causa, ou censurada na última data conhecida com vida. Estimado pelo método Kaplan-Meier e resumido com medianas e intervalos de confiança de 95%.
Desde o início do tratamento até 2 anos após o tratamento
Taxa de conversão de doença residual mínima (MRD) positiva para MRD negativa
Prazo: 6 meses
A taxa de conversão de MRD positivo para MRD negativo é a proporção de participantes positivos para MRD que se tornam negativos para MRD. Estimativas pontuais das taxas de positividade e negatividade do MRD serão calculadas junto com os ICs de 95% bilaterais usando o método Clopper-Pearson.
6 meses
Taxa de negatividade sustentada de MRD ≥6 ou ≥12 meses
Prazo: 6 anos
A taxa de negatividade sustentada de MRD é a proporção de participantes com negatividade de MRD sustentada durante pelo menos 6 meses ou pelo menos 12 meses a partir da data da primeira dose até a primeira documentação de DP confirmada, morte ou início de nova terapia anticâncer. As estimativas pontuais da taxa de negatividade do MRD serão calculadas junto com o intervalo de confiança (ICs) bilateral de 95% usando o método Clopper-Pearson.
6 anos
É hora de MRD-negatividade
Prazo: Desde o início do tratamento até 2 anos após o tratamento
A taxa de negatividade de MRD é a proporção de participantes com MRD negativo de acordo com os critérios de sequenciamento do IMWG desde a data da primeira dose até a primeira documentação de DP confirmada, morte ou início de nova terapia anticâncer. As estimativas pontuais da taxa de negatividade do MRD serão calculadas junto com os ICs bilaterais de 95% usando o método Clopper-Pearson.
Desde o início do tratamento até 2 anos após o tratamento
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde o início do tratamento até 2 anos após o tratamento
As seguintes informações descritivas foram extraídas do NIH: A duração da resposta é definida como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte em pacientes que alcançam resposta completa ou parcial. Isto é estimado com o método Kaplan-Meier e resumido com medianas e intervalos de confiança de 95%.
Desde o início do tratamento até 2 anos após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Noopur Raje, MD, Massachusetts General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

24 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

21 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Dana-Farber/Harvard Cancer Center incentiva e apoia o compartilhamento responsável e ético de dados de ensaios clínicos. Os dados de participantes desidentificados do conjunto de dados de pesquisa final usados ​​no manuscrito publicado só podem ser compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados. As solicitações podem ser direcionadas para: [informações de contato do investigador patrocinador ou pessoa designada]. O protocolo e o plano de análise estatística serão disponibilizados em Clinicaltrials.gov somente conforme exigido pela regulamentação federal ou como condição de concessões e acordos de apoio à pesquisa.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados não podem ser compartilhados antes de 1 ano após a data de publicação

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Entre em contato com a equipe de Partners Innovations em http://www.partners.org/innovation

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Mieloma múltiplo

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