Elranatamabe em mieloma múltiplo R/R

Critério de inclusão:

• O participante deu consentimento informado por escrito assinado voluntariamente antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
• Os efeitos do elranatamab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os anticorpos biespecíficos anti-BCMA são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o período de estudo. participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de elranatamabe.
• Diagnóstico prévio de MM definido de acordo com os critérios do IMWG.

• Doença mensurável de mieloma múltiplo, conforme definido por pelo menos um dos seguintes antes da infusão de idecabtagene vileucel:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL. Pacientes com doença IgD e quantidades menores de proteína monoclonal podem ser autorizados a se inscrever com aprovação de IP
  • ≥ 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre sérica ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) e relação anormal entre cadeia leve kappa livre sérica e cadeia leve kappa livre sérica (<0,26 ou >1,65)
• Mieloma múltiplo recidivante e refratário previamente tratado após idecabtagene vicleucel como infusão como tratamento padrão que alcançou pelo menos um PR ou melhor de acordo com os critérios do IMWG. Os pacientes terão recebido idecabtagene por rótulo, inclusive após pelo menos 4 linhas anteriores de terapia e recaíram após um medicamento imunomodulador (IMiD), um inibidor de proteassoma e um anticorpo monoclonal anti-CD38
• fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40%, conforme determinado por uma varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).

• Os participantes devem cumprir as seguintes funções de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/microlitro (mcL). O uso de fatores estimuladores de colônias de granulócitos é permitido se concluído pelo menos 7 dias antes do início planejado da dosagem.
  • Contagem de plaquetas ≥25.000/mcL. O suporte à transfusão de plaquetas é permitido se concluído pelo menos 7 dias antes do início planejado da dosagem.
  • Hemoglobina ≥8 g/dL. O suporte à transfusão de glóbulos vermelhos é permitido se concluído pelo menos 7 dias antes do início planejado da dosagem.
  • Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault.

  • O paciente tem função hepática adequada, conforme evidenciado por cada um dos seguintes:

    • Bilirrubina sérica total <2 mg/dL; e
    • Valores séricos de aspartato transaminase (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST) <2,5 × o limite superior do normal (LSN) do intervalo de referência do laboratório institucional. Pacientes com bilirrubina elevada devido à síndrome de Gilbert podem ser permitidos com aprovação de IP (por exemplo, bilirrubina total <3 mg/dL e bilirrubina direta normal).
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. (É incentivado o fornecimento de consentimentos no maior número de idiomas possível)

Critério de exclusão:

• Pacientes com MM latente, leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS ou amiloidose são excluídos deste estudo.
• Transplante de células-tronco dentro de 12 semanas antes da inscrição ou doença ativa do enxerto contra hospedeiro (GVHD).
• Vírus ativo da hepatite B, vírus da hepatite C, síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV2), HIV ou qualquer infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e não controlada. As infecções ativas devem ser resolvidas pelo menos 14 dias antes da inscrição.

• Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas, definidas como qualquer uma das seguintes situações nos 6 meses anteriores à inscrição:

  • Infarto agudo do miocárdio ou síndromes coronarianas agudas (por exemplo, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou colocação de stent, derrame pericárdico sintomático);
  • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial não controlada ou taquicardia supraventricular paroxística não controlada);
  • Eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares (por exemplo, ataque isquêmico transitório, acidente cerebrovascular, trombose venosa profunda [a menos que esteja associado a uma complicação do acesso venoso central] ou embolia pulmonar);
  • Síndrome do QT prolongado (ou QTcF médio triplicado >470 mseg na triagem).
• Qualquer outra malignidade ativa nos 3 anos anteriores à inscrição, exceto câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado adequadamente ou carcinoma in situ.
• Neuropatia periférica sensorial ou motora de grau ≥2 em curso.
• História de síndrome de Guillain-Barré (GBS) ou variantes de GBS, ou história de qualquer polineuropatia motora periférica de Grau ≥3.
• Tratamento prévio com anticorpo biespecífico anti-BCMA (antígeno de maturação de células B).
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque elranatamabe é um agente de anticorpo biespecífico anti-BCMA com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com elranatamab, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com elranatamab.

Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à intervenção do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.

Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação para esta condição (somente se apropriado).

A vacina viva atenuada não deve ser administrada dentro de 4 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo.

A toxicidade da terapia anticancerígena anterior deve retornar aos níveis basais ou ao grau ≤1, exceto para alopecia e neuropatia periférica.

Outras condições cirúrgicas (incluindo cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à inscrição), condições médicas ou psiquiátricas, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.

Administração anterior de um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).