Elranatamab en mieloma múltiple R/R

Criterios de inclusión:

• El participante ha otorgado su consentimiento informado por escrito y firmado voluntariamente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica normal, en el entendido de que el participante puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica futura.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1.
• Participantes masculinos o femeninos de edad ≥ 18 años.
• Se desconocen los efectos de elranatamab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los anticuerpos biespecíficos anti-BCMA son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración del mismo. participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de elranatamab.
• Diagnóstico previo de MM definido según los criterios del IMWG.

• Enfermedad medible del mieloma múltiple definida por al menos uno de los siguientes antes de la infusión de idecabtagene vicleucel:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL. A los pacientes con enfermedad IgD y cantidades más bajas de proteína monoclonal se les puede permitir inscribirse con la aprobación de PI
  • ≥ 200 mg de proteína monoclonal en orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre en suero ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) y relación anormal de cadenas ligeras kappa libres en suero con respecto a cadenas ligeras kappa libres en suero (<0,26 o >1,65)
• Mieloma múltiple refractario y recidivante previamente tratado después de idecabtagene vicleucel como infusión como estándar de atención que han logrado al menos una PR o mejor según los criterios del IMWG. Los pacientes habrán recibido idecabtagene según la etiqueta, incluso después de al menos 4 líneas de terapia anteriores y habrán recaído después de un fármaco inmunomodulador (IMiD), un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥40% según lo determinado mediante una exploración de adquisición de compuertas múltiples (MUGA) o un ecocardiograma (ECHO).

• Los participantes deben cumplir con las siguientes funciones de órganos y médula tal como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/microlitro (mcL). Se permite el uso de factores estimulantes de colonias de granulocitos si se completa al menos 7 días antes del inicio planificado de la dosificación.
  • Recuento de plaquetas ≥25.000/mcL. Se permite el soporte de transfusión de plaquetas si se completa al menos 7 días antes del inicio planificado de la dosificación.
  • Hemoglobina ≥8 g/dL. Se permite el apoyo a la transfusión de glóbulos rojos si se completa al menos 7 días antes del inicio planificado de la dosificación.
  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥30 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.

  • El paciente tiene una función hepática adecuada, como lo demuestra cada uno de los siguientes:

    • Bilirrubina total sérica <2 mg/dL; y
    • Valores séricos de aspartato transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) <2,5 × el límite superior normal (LSN) del rango de referencia del laboratorio institucional. Se puede permitir el ingreso de pacientes con bilirrubina elevada debido al síndrome de Gilbert con aprobación de IP (p. ej., bilirrubina total <3 mg/dl y bilirrubina directa normal).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. (Se recomienda proporcionar consentimientos en tantos idiomas como sea posible)

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con MM latente, leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS o amiloidosis están excluidos de este ensayo.
• Trasplante de células madre dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción o enfermedad de injerto contra huésped activa (EICH).
• Virus de la hepatitis B activo, virus de la hepatitis C, síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV2), VIH o cualquier infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada. Las infecciones activas deben resolverse al menos 14 días antes de la inscripción.

• Función cardiovascular deteriorada o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, definidas como cualquiera de las siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción:

  • Infarto agudo de miocardio o síndromes coronarios agudos (p. ej., angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent, derrame pericárdico sintomático);
  • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular no controlada o taquicardia supraventricular paroxística no controlada);
  • Eventos tromboembólicos o cerebrovasculares (p. ej., ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda [a menos que esté asociada con una complicación del acceso venoso central] o embolia pulmonar);
  • Síndrome de QT prolongado (o QTcF promedio por triplicado> 470 ms en el momento de la selección).
• Cualquier otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ.
• Neuropatía motora o sensorial periférica de grado ≥2 en curso.
• Antecedentes de síndrome de Guillain-Barré (SGB) o variantes de SGB, o antecedentes de cualquier polineuropatía motora periférica de grado ≥3.
• Tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico anti-BCMA (antígeno de maduración de células B).
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque elranatamab es un agente de anticuerpos biespecíficos anti-BCMA con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con elranatamab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con elranatamab.

Hipersensibilidad conocida o sospechada a la intervención del estudio o cualquiera de sus excipientes.

Participantes que estén recibiendo otros agentes en investigación para esta afección (solo si corresponde).

La vacuna viva atenuada no debe administrarse dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

La toxicidad de una terapia anticancerígena previa debe resolverse a los niveles iniciales o a un grado ≤1, excepto en el caso de alopecia y neuropatía periférica.

Otras condiciones quirúrgicas (incluida la cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción), médicas o psiquiátricas, incluidas ideas/comportamientos suicidas recientes (en el último año) o anomalías de laboratorio o de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante sea inadecuado para el estudio.

Administración previa de un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determine el requisito local) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).