Elranatamab bij R/R multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• De deelnemer heeft vrijwillig ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de deelnemer kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn/haar toekomstige medische zorg.
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers zijn ≥ 18 jaar oud
• De effecten van elranatamab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat anti-BCMA bispecifieke antilichamen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van de studie. studie deelname. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van elranatamab.
• Voorafgaande diagnose van MM zoals gedefinieerd volgens IMWG-criteria.

• Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende symptomen vóór de infusie met idecabtagene vicleucel:

  • Serummonoklonaal eiwit ≥ 0,5 g/dl. Patiënten met de IgD-ziekte en lagere hoeveelheden monoklonaal eiwit kunnen zich inschrijven met PI-goedkeuring
  • ≥ 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serumvrije lichte keten ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) en abnormale verhouding tussen serumvrije kappa en serumvrije kappa lichte keten (<0,26 of >1,65)
• Eerder behandeld recidiverend en refractair multipel myeloom na idecabtagene vicleucel als infusie als standaardbehandeling en die ten minste een PR of beter hebben bereikt volgens de IMWG-criteria. Patiënten zullen idecabtagene per label hebben gekregen, ook na ten minste 4 eerdere therapielijnen, en zijn teruggevallen na een immunomodulerend medicijn (IMiD), een proteasoomremmer en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam
• linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥40% zoals bepaald door een multiple gated acquisition scan (MUGA)-scan of echocardiogram (ECHO).

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1000/microliter (mcL). Het gebruik van granulocytkoloniestimulerende factoren is toegestaan ​​als dit ten minste 7 dagen vóór de geplande start van de dosering gebeurt.
  • Aantal bloedplaatjes ≥25.000/mcl. Ondersteuning van bloedplaatjestransfusies is toegestaan ​​indien deze ten minste 7 dagen vóór de geplande start van de dosering plaatsvindt.
  • Hemoglobine ≥8 g/dl. Ondersteuning van transfusies met rode bloedcellen is toegestaan ​​indien deze ten minste 7 dagen vóór de geplande start van de dosering plaatsvinden.
  • Berekende creatinineklaring ≥30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.

  • De patiënt heeft een adequate leverfunctie, zoals blijkt uit elk van de volgende:

    • Totaal serumbilirubine <2 mg/dl; En
    • Serumaspartaattransaminase (ALT) en/of aspartaattransaminase (AST)-waarden < 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN) van het institutionele laboratoriumreferentiebereik. Patiënten met verhoogd bilirubine als gevolg van het syndroom van Gilbert kunnen worden toegelaten met PI-goedkeuring (bijv. totaal bilirubine <3 mg/dl en normaal direct bilirubine).
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen. (Het verstrekken van toestemmingen in zoveel mogelijk talen wordt aangemoedigd)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met smeulende MM, plasmacelleukemie, POEMS-syndroom of amyloïdose zijn uitgesloten van dit onderzoek.
• Stamceltransplantatie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving of actieve graft-versus-hostziekte (GVHD).
• Actief hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV2), HIV of een actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie. Actieve infecties moeten minimaal 14 dagen vóór inschrijving zijn opgelost.

• Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante hart- en vaatziekten, gedefinieerd als een van de volgende symptomen binnen 6 maanden vóór inschrijving:

  • Acuut myocardinfarct of acute coronaire syndromen (bijv. onstabiele angina, coronaire bypass-transplantaat, coronaire angioplastiek of stentplaatsing, symptomatische pericardiale effusie);
  • Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ongecontroleerde atriale fibrillatie of ongecontroleerde paroxysmale supraventriculaire tachycardie);
  • Trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen (bijv. TIA, cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose [tenzij geassocieerd met een complicatie van de centrale veneuze toegang] of longembolie);
  • Langdurig QT-syndroom (of drievoudige gemiddelde QTcF >470 msec bij screening).
• Elke andere actieve maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve adequaat behandelde basale cel- of plaveiselcelkanker, of carcinoom in situ.
• Aanhoudende graad ≥2 perifere sensorische of motorische neuropathie.
• Voorgeschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom (GBS) of GBS-varianten, of voorgeschiedenis van perifere motorische polyneuropathie graad ≥3.
• Eerdere behandeling met een bispecifiek antilichaam tegen BCMA (B-celrijpingsantigeen).
• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat elranatamab een bispecifiek antilichaam tegen BCMA is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met elranatamab, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met elranatamab.

Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de onderzoeksinterventie of één van de hulpstoffen.

Deelnemers die andere onderzoeksagentia voor deze aandoening krijgen (alleen indien van toepassing).

Levend verzwakt vaccin mag niet worden toegediend binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

De toxiciteit als gevolg van eerdere antikankertherapie moet verdwijnen tot het uitgangsniveau of tot graad ≤1, behalve voor alopecia en perifere neuropathie.

Andere chirurgische ingrepen (inclusief grote operaties binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving), medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, maken de deelnemer ongeschikt voor het onderzoek.

Eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de in dit onderzoek gebruikte onderzoeksinterventie (welke van de twee langer is).