Элранатамаб при лечении множественной миеломы R/R

Критерии включения:

• Участник дал добровольное подписанное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, которая не является частью обычного медицинского ухода, с пониманием того, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
• Возраст участников мужского или женского пола ≥ 18 лет
• Влияние элранатамаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что биспецифические антитела против BCMA обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода его проведения. участие в учебе. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения приема элранатамаба.
• Предварительный диагноз ММ, определенный в соответствии с критериями IMWG.

• Поддающееся измерению заболевание множественной миеломы, определяемое по крайней мере одним из следующих показателей перед инфузией идекабтагена виклеуцела:

  • Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл. Пациентам с заболеванием IgD и меньшим количеством моноклонального белка может быть разрешено зачисление с одобрения PI.
  • ≥ 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Легкая цепь, свободная от сыворотки, ≥ 100 мг/л (10 мг/дл) и аномальное соотношение свободной каппа в сыворотке к легкой цепи каппа, свободной от сыворотки (<0,26 или >1,65)
• Ранее лечившиеся рецидивирующая и рефрактерная множественная миелома после инфузии идекабтагена виклеуцела в качестве стандартного лечения, которые достигли как минимум PR или выше по критериям IMWG. Пациенты будут получать идекабтаген согласно инструкции, в том числе после как минимум 4 предыдущих линий терапии, и у них возникнет рецидив после приема иммуномодулирующего препарата (IMiD), ингибитора протеасом и моноклонального антитела против CD38.
• фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40%, что определяется с помощью множественного сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО).

• Участники должны соответствовать следующим функциям органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/микролитр (мкл). Использование гранулоцитарно-колониестимулирующих факторов разрешено, если оно завершено не менее чем за 7 дней до запланированного начала приема.
  • Количество тромбоцитов ≥25 000/мкл. Поддержка переливанием тромбоцитов разрешена, если она завершена не менее чем за 7 дней до запланированного начала приема препарата.
  • Гемоглобин ≥8 г/дл. Поддержка переливанием эритроцитов разрешена, если она завершена не менее чем за 7 дней до запланированного начала приема дозы.
  • Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.

  • У пациента адекватная функция печени, о чем свидетельствует каждый из следующих показателей:

    • Общий билирубин сыворотки <2 мг/дл; и
    • Значения сывороточной аспартаттрансаминазы (АЛТ) и/или аспартаттрансаминазы (АСТ) < 2,5 × верхний предел нормы (ВГН) референсного диапазона институциональной лаборатории. Пациентам с повышенным билирубином вследствие синдрома Жильбера может быть разрешен прием при наличии одобрения ИП (например, общий билирубин <3 мг/дл и нормальный прямой билирубин).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. (Поощряется предоставление согласия на как можно большем количестве языков)

Критерий исключения:

• Пациенты с тлеющей ММ, плазмоклеточным лейкозом, синдромом POEMS или амилоидозом исключаются из этого исследования.
• Трансплантация стволовых клеток в течение 12 недель до включения в исследование или активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
• Активный вирус гепатита B, вирус гепатита C, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV2), ВИЧ или любая активная неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция. Активные инфекции должны быть устранены как минимум за 14 дней до регистрации.

• Нарушение функции сердечно-сосудистой системы или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, определяемые как любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до включения в исследование:

  • Острый инфаркт миокарда или острые коронарные синдромы (например, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, коронарная ангиопластика или стентирование, симптоматический перикардиальный выпот);
  • Клинически значимые нарушения сердечного ритма (например, неконтролируемая мерцательная аритмия или неконтролируемая пароксизмальная наджелудочковая тахикардия);
  • Тромбоэмболические или цереброваскулярные события (например, транзиторная ишемическая атака, нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен [если это не связано с осложнением доступа к центральным венам] или тромбоэмболия легочной артерии);
  • Синдром удлиненного интервала QT (или трехкратное среднее значение QTcF >470 мс при скрининге).
• Любое другое активное злокачественное новообразование в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением адекватно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ.
• Текущая периферическая сенсорная или моторная нейропатия ≥2 степени.
• Синдром Гийена-Барре в анамнезе (СГБ) или варианты СГБ, либо любая периферическая моторная полинейропатия степени ≥3 в анамнезе.
• Предыдущее лечение биспецифическим антителом против BCMA (антигена созревания B-клеток).
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку элранатамаб представляет собой биспецифическое антитело против BCMA, обладающее потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери элранатамабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение элранатамабом.

Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его вспомогательных веществ.

Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты для лечения этого заболевания (только при необходимости).

Живую аттенуированную вакцину нельзя вводить в течение 4 недель после первой дозы исследуемого вмешательства.

Токсичность от предыдущей противораковой терапии должна снизиться до исходного уровня или до степени ≤1, за исключением алопеции и периферической нейропатии.

Другие хирургические (включая обширные хирургические вмешательства в течение 14 дней до включения в исследование), медицинские или психиатрические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для исследования.

Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или в течение 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, использованной в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).