Elranatamab i R/R myelomatose

Inklusionskriterier:

• Deltageren har givet frivilligt underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af deltageren uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
• Mandlige eller kvindelige deltagere er ≥ 18 år
• Effekten af ​​elranatamab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi anti-BCMA bispecifikke antistoffer vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og i varigheden af studiedeltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter endt administration af elranatamab.
• Forudgående diagnose af MM som defineret i henhold til IMWG-kriterier.

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst én af følgende forud for infusion af idecabtagene vicleucel:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL. Patienter med IgD-sygdom og lavere mængder af monoklonalt protein kan få tilladelse til at tilmelde sig med PI-godkendelse
  • ≥ 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumfri let kæde ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) og unormal serumfri kappa til serumfri kappa let kæde-forhold (<0,26 eller >1,65)
• Tidligere behandlet recidiverende og refraktær myelomatose efter idecabtagene vicleucel som infusion som standardbehandling, som har opnået mindst en PR eller bedre i henhold til IMWG-kriterier. Patienterne vil have modtaget idecabtagen pr. mærke, inklusive efter mindst 4 tidligere behandlingslinjer, og har fået tilbagefald efter et immunmodulerende lægemiddel (IMiD), en proteasomhæmmer og et anti-CD38 monoklonalt antistof
• venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 % som bestemt ved en multipel gated acquisition scan (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO).

• Deltagerne skal opfylde følgende organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1000/mikroliter (mcL). Anvendelse af granulocyt-kolonistimulerende faktorer er tilladt, hvis det er afsluttet mindst 7 dage før planlagt start af dosering.
  • Blodpladetal ≥25.000/mcL. Trombocyttransfusionsstøtte er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 7 dage før planlagt start af dosering.
  • Hæmoglobin ≥8 g/dL. Transfusionsstøtte til røde blodlegemer er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 7 dage før planlagt start af dosering.
  • Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning.

  • Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, hvilket fremgår af hvert af følgende:

    • Serum total bilirubin <2 mg/dL; og
    • Serum aspartat transaminase (ALT) og/eller aspartat transaminase (AST) værdier < 2,5 × den øvre grænse for normal (ULN) for det institutionelle laboratoriereferenceområde. Patienter med forhøjet bilirubin på grund af Gilberts syndrom kan tillades med PI-godkendelse (f.eks. total bilirubin <3 mg/dL og normalt direkte bilirubin).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. (Det opfordres til at give samtykke på så mange sprog som muligt)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ulmende MM, plasmacelleleukæmi, POEMS-syndrom eller amyloidose er udelukket fra dette forsøg.
• Stamcelletransplantation inden for 12 uger før tilmelding eller aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD).
• Aktiv hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV2), HIV eller enhver aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion. Aktive infektioner skal være løst mindst 14 dage før tilmelding.

• Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, defineret som en af ​​følgende inden for 6 måneder før indskrivning:

  • Akut myokardieinfarkt eller akutte koronare syndromer (f.eks. ustabil angina, koronararterie-bypassgraft, koronar angioplastik eller stenting, symptomatisk perikardiel effusion);
  • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ukontrolleret atrieflimren eller ukontrolleret paroxysmal supraventrikulær takykardi);
  • Tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser (f.eks. forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose [medmindre forbundet med en central venøs adgangskomplikation] eller lungeemboli);
  • Forlænget QT-syndrom (eller tredobbelt gennemsnitlig QTcF >470 msek ved screening).
• Enhver anden aktiv malignitet inden for 3 år før indskrivning, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ.
• Igangværende grad ≥2 perifer sensorisk eller motorisk neuropati.
• Anamnese med Guillain-Barré syndrom (GBS) eller GBS-varianter, eller historie med enhver grad ≥3 perifer motorisk polyneuropati.
• Tidligere behandling med et anti-BCMA (B-celle modningsantigen) bispecifikt antistof.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi elranatamab er et anti-BCMA bispecifikt antistofmiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med elranatamab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med elranatamab.

Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesinterventionen eller et eller flere af dets hjælpestoffer.

Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler for denne tilstand (kun hvis det er relevant).

Levende svækket vaccine må ikke administreres inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesintervention.

Toksicitet fra tidligere anticancerbehandling skal forsvinde til baseline-niveauer eller til grad ≤1, bortset fra alopeci og perifer neuropati.

Andre kirurgiske (herunder større operationer inden for 14 dage før tilmelding), medicinske eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren uegnet til undersøgelsen.

Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).