Elranatamab dans le myélome multiple R/R

Critère d'intégration:

• Le participant a donné son consentement éclairé écrit volontairement signé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
• Les effets de l'elranatamab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les anticorps bispécifiques anti-BCMA sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant d'entrer dans l'étude et pendant toute la durée de celle-ci. participation aux études. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration d'elranatamab.
• Diagnostic préalable de MM tel que défini selon les critères IMWG.

• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins l'un des éléments suivants avant la perfusion d'idécabtagene vicleucel :

  • Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL. Les patients atteints d'une maladie IgD et présentant des quantités inférieures de protéine monoclonale peuvent être autorisés à s'inscrire avec l'approbation de l'IP
  • ≥ 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre de sérum ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) et rapport anormal des chaînes légères kappa sans sérum par rapport aux chaînes légères kappa libres de sérum (<0,26 ou >1,65)
• Myélome multiple récidivant et réfractaire préalablement traité après une perfusion d'idécabtagene vicleucel comme norme de soins et ayant atteint au moins un PR ou mieux selon les critères de l'IMWG. Les patients auront reçu de l'idécabtagène selon l'étiquette, y compris après au moins 4 lignes de traitement antérieures et auront rechuté après un médicament immunomodulateur (IMiD), un inhibiteur du protéasome et un anticorps monoclonal anti-CD38.
• fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % telle que déterminée par un scan à acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO).

• Les participants doivent remplir les fonctions suivantes des organes et de la moelle osseuse, telles que définies ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/microlitre (mcL). L'utilisation de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes est autorisée si elle est effectuée au moins 7 jours avant le début prévu du traitement.
  • Numération plaquettaire ≥25 000/mcL. L'assistance transfusionnelle de plaquettes est autorisée si elle est effectuée au moins 7 jours avant le début prévu du traitement.
  • Hémoglobine ≥8 g/dL. L'assistance transfusionnelle de globules rouges est autorisée si elle est effectuée au moins 7 jours avant le début prévu du traitement.
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min par l'équation de Cockcroft-Gault.

  • Le patient a une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent chacun des éléments suivants :

    • Bilirubine totale sérique <2 mg/dL ; et
    • Valeurs sériques d'aspartate transaminase (ALT) et/ou d'aspartate transaminase (AST) < 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) de la plage de référence du laboratoire institutionnel. Les patients présentant une bilirubine élevée en raison du syndrome de Gilbert peuvent être autorisés avec l'approbation de l'IP (par exemple, bilirubine totale <3 mg/dL et bilirubine directe normale).
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. (La fourniture des consentements dans autant de langues que possible est encouragée)

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints de MM latent, de leucémie plasmocytaire, de syndrome POEMS ou d'amylose sont exclus de cet essai.
• Greffe de cellules souches dans les 12 semaines précédant l'inscription ou la maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD).
• Virus de l'hépatite B actif, virus de l'hépatite C, coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV2), VIH ou toute infection bactérienne, fongique ou virale active et incontrôlée. Les infections actives doivent être résolues au moins 14 jours avant l'inscription.

• Insuffisance de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, définies comme l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription :

  • Infarctus aigu du myocarde ou syndromes coronariens aigus (p. ex., angor instable, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent, épanchement péricardique symptomatique) ;
  • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire incontrôlée ou tachycardie supraventriculaire paroxystique incontrôlée) ;
  • Événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires (par exemple, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde [sauf s'ils sont associés à une complication de l'accès veineux central] ou embolie pulmonaire) ;
  • Syndrome du QT prolongé (ou QTcF moyen en triple > 470 ms au moment du dépistage).
• Toute autre tumeur maligne active dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, ou du carcinome in situ.
• Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice de grade ≥ 2 en cours.
• Antécédents de syndrome de Guillain-Barré (SGB) ou de variantes du SGB, ou antécédents de polyneuropathie motrice périphérique de grade ≥ 3.
• Traitement antérieur avec un anticorps bispécifique anti-BCMA (antigène de maturation des cellules B).
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'elranatamab est un anticorps bispécifique anti-BCMA avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par elranatamab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par elranatamab.

Hypersensibilité connue ou suspectée à l'intervention de l'étude ou à l'un de ses excipients.

Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux pour cette condition (le cas échéant uniquement).

Le vaccin vivant atténué ne doit pas être administré dans les 4 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude.

La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur doit revenir aux niveaux de base ou à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.

Autres problèmes chirurgicaux (y compris une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'inscription), médicaux ou psychiatriques, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l’étude.

Administration antérieure avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention à l'étude utilisée dans cette étude (selon la période la plus longue).