Timolol pro paronychii indukovanou TKI

Rakovina plic je druhou nejčastější příčinou rakoviny a hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou v Hongkongu. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) tvoří 85 % pacientů s rakovinou plic. Adenokarcinom a spinocelulární karcinom tvoří 40 % a 25–30 % pacientů s NSCLC. U více než 75 % pacientů je diagnostikována rakovina plic ve stadiu III a IV. Věkově standardizovaná jednoroční celková míra přežití stadia III a IV NSCLC je 35–46 % a 15,9–15,6 %, respektive. Proto je léčba lokálně pokročilého a metastatického karcinomu plic důležitá pro zlepšení celkového přežití pacientů s NSCLC.

Správa lokálně pokročilého a metastatického NSCLC je závislá na mutaci ovladače. Pacientům se doporučuje provést tkáňovou biopsii k detekci mutace řidiče. Mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) odpovídá za 55,4 % mutací působících v Hongkongu. Pacientům s pozitivní mutací EGFR doporučuje Evropská společnost pro lékařskou onkologii a National Comprehensive Cancer Network užívat inhibitor tyrozinkinázy EGFR (EGFR-TKI).

Paronychie je jednou z častých nežádoucích příhod u pacientů, kteří dostávají EGFR-TKI. V randomizovaných kontrolovaných studiích se paronychie vyskytla u 17,6–57 % pacientů. V randomizovaných kontrolovaných studiích bylo 0,6–11 % pacientů, kteří zaznamenali paronychii stupně 3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (CTCAEv5.0).

Timolol a betaxolol jsou beta-blokátory, o kterých se předpokládá, že jsou účinné při léčbě paronychie. Beta-blokátory byly účinné u hemangiomů a byly první linií léčby těžkých infantilních hemangiomů. Předchozí kazuistiky a série případů naznačovaly potenciální použití topického betablokátoru. Důkazy o lokální léčbě betablokátory však byly omezeny malou velikostí vzorku a nízkou úrovní důkazů. Tato studie si proto klade za cíl porovnat bezpečnost a účinnost topického timololu s běžnou klinickou péčí s paronychií (nehty na rukou, nohou nebo obojí) jako nežádoucí účinek EGFR-TKI.

Tato studie by hodnotila klinickou účinnost přídavného topického timololu 0,5% gelu k betamethasonvalerátu 0,1% pro léčbu paronychie vyvolané EGFR-TKI. Do této studie budou zahrnuti způsobilí pacienti, u kterých se rozvine paronychie (postihující nehty na rukou, nohou nebo obojí). Budou randomizováni v poměru 1:1 pomocí počítačem vytvořeného randomizačního seznamu, aby dostali buď kombinaci topického timololu 0,5% gelu a betamethasonvalerátu 0,1% lotionu dvakrát denně nebo betamethasonvalerátu 0,1% lotionu dvakrát denně. Pacienti ve skupině s kombinovanou léčbou timololem budou dostávat topický timolol 0,5% gel dvakrát denně s okluzí (tj. pokryta lepicím odznakem) a betamethason valerát 0,1% lotion dvakrát denně s uzávěrem po dobu 1 měsíce. Pacienti v rutinní větvi by dostávali léčbu podle běžné klinické praxe, včetně předepisování 0,1% lotion betamethason valerát dvakrát denně po dobu 1 měsíce s okluzí. U pacientů, u kterých se paronychie zcela nevyřeší po 4 týdnech, bude přidělená léčba pokračovat po dobu dalších 4 až 8 týdnů, až 12 týdnů, aby byl vidět účinek.