Тимолол при паронихии, индуцированной ИТК

Рак легких является второй по значимости причиной рака и основной причиной смертности от рака в Гонконге. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) встречается у 85% больных раком легких. Аденокарцинома и плоскоклеточный рак составляют 40% и 25-30% больных НМРЛ соответственно. Более чем у 75% больных диагностируется рак легких III и IV стадии. Стандартизированная по возрасту годовая общая выживаемость при НМРЛ III и IV стадии составляет 35–46% и 15,9–15,6%. соответственно. Таким образом, лечение местно-распространенного и метастатического рака легких важно для улучшения общей выживаемости пациентов с НМРЛ.

Лечение местно-распространенного и метастатического НМРЛ зависит от мутации действующего фактора. Пациентам рекомендуется провести биопсию тканей для выявления действенной драйверной мутации. Мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) составляет 55,4% активных мутаций в Гонконге. Европейское общество медицинской онкологии и Национальная комплексная онкологическая сеть рекомендуют пациентам с положительной мутацией EGFR прием ингибитора тирозинкиназы EGFR (EGFR-TKI).

Паронихия является одним из частых нежелательных явлений у пациентов, получающих ИТК EGFR. В рандомизированных контролируемых исследованиях у 17,6–57% пациентов наблюдалась паронихия. В рандомизированных контролируемых исследованиях у 0,6–11% пациентов наблюдалась паронихия 3 степени согласно Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAEv5.0).

Тимолол и бетаксолол являются бета-блокаторами, которые, как предполагается, эффективны при лечении паронихии. Бета-блокаторы были эффективны при гемангиомах и были препаратами первой линии лечения тяжелых детских гемангиом. Предыдущие сообщения о случаях и серии случаев предполагали потенциальное использование местного бета-блокатора. Однако доказательства местного лечения бета-блокаторами были ограничены небольшим размером выборки и низким уровнем доказательности. Таким образом, данное исследование направлено на сравнение безопасности и эффективности местного применения тимолола с рутинной клинической помощью при паронихии (ногти на руках, ногах или и то, и другое) как побочном эффекте ИТК EGFR.

В этом исследовании будет оценена клиническая эффективность добавления 0,5% геля тимолола для местного применения к 0,1% бетаметазона валерата для лечения паронихии, индуцированной EGFR-TKI. В это исследование будут включены пациенты, подходящие для участия в исследовании, у которых развивается паронихия (поражающая ногти на руках, ногах или и то, и другое). Они будут рандомизированы в соотношении 1:1 с использованием списка рандомизации, созданного компьютером, для получения либо комбинации 0,5% геля тимолола для местного применения и 0,1% лосьона бетаметазона валерата два раза в день, либо применения 0,1% лосьона бетаметазона валерата два раза в день. Пациенты в группе комбинированного лечения тимололом будут получать местный 0,5% гель тимолола два раза в день с окклюзией (т.е. покрыты клейким значком) и 0,1% лосьон бетаметазона валерата два раза в день при окклюзии в течение 1 месяца. Пациенты в обычной группе получали лечение в соответствии с обычной клинической практикой, включая назначение 0,1% лосьона бетаметазона валерата два раза в день в течение 1 месяца с окклюзией. Пациентам, у которых паронихия не полностью разрешилась через 4 недели, назначенное лечение продолжают еще от 4 до 8 недель, вплоть до 12 недель, чтобы увидеть эффект.